[发明专利]胰腺癌用唾液生物标记物以及使用了胰腺癌用唾液生物标记物的胰腺癌的诊断方法

说明书

技术领域

本发明涉及胰腺癌用唾液生物标记物以及使用了胰腺癌用唾液生物标记物的胰腺癌的诊断方法，特别是涉及适合用于早期发现胰腺癌、胰腺导管内乳头状粘液肿瘤(IPMN)的胰腺癌用唾液生物标记物以及使用了胰腺癌用唾液生物标记物的胰腺癌的诊断方法。

背景技术

作为难治癌症的胰腺癌的治疗效果尚不充分，胰腺癌的化学疗法、放射线治疗等非外科切除实例的中位生存期未达到一年。即，为了提高这些难治癌症的治疗效果，尽可能早地进行外科切除的患病阶段的癌症诊断很重要。因此，需要开发出使用能够以非侵入/低侵入的形式简便地进行采集的活体试样(体液等)，实施高频率的检查，能够早期地或最迟在可以进行切除治疗的阶段检测出癌症的方法。

发明人中的一人在专利文献1中提出用于判定肾脏疾病的血清标记物，在专利文献2、3中提出肝脏疾病标记物。

另外，也竞相地进行着很多以胰腺癌的早期发现为目的，从血液中发现肿瘤诊断标记物的研究(专利文献4、5)。作为有关消化器系统癌症的血中的蛋白标记物，在临床现场利用CA19-9(糖类抗原：carbohydrate antigen 19-9)，在评价胰腺癌/胆管癌的检测、化学疗法的效果上是有用的，但难以诊断早期的癌症，癌症筛选的精度不充分(非专利文献1)。另外，还存在在Lewis血型阴性者中即便患了癌症也不上升的假阴性的问题。其他还有DUPAN-2(胰腺癌相关糖蛋白抗原，pancreatic cancer associated antigen)、CEA(癌胚抗原：Carcinoembryonic Antigen)等，但前者在胆管癌、肝癌中，后者在食道癌、胃癌等消化器系统癌症中也显示出阳性，并非胰腺癌特异性。另外，从成本方面考虑也尚未被广泛使用。

另外，已知精胺(Spermine)等多胺类与N8-乙酰亚精胺(N8-Acetylspermidine)、N1-乙酰亚精胺(N1-Acetylspermidine)、N1-乙酰精胺(N1-Acetylspermine)等多胺经乙酰化而成的物质在血中/尿中作为各种癌症的标记物(非专利文献2)。在代谢途径中精氨酸被代谢为鸟氨酸，其后经由腐胺，被代谢为多胺类。它们在癌组织表面氧较多的部位生物合成被活化，在癌症中央部的低氧状态下，由细胞外的吞噬上升。可认为癌组织整体浓度升高，流入到血中。例如，已知血中的亚精胺在乳癌、前列腺癌、睾丸肿瘤中浓度上升(非专利文献1)。另外，通过动物实验得知精胺、亚精胺在血中的浓度因急性胰腺炎而降低(非专利文献3)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2011-58863号公报

专利文献2：日本特开2011-232164号公报

专利文献3：WO2011/158590A1号公报

专利文献4：日本特开2011-247869号公报

专利文献5：日本特表2009-508493号公报

专利文献6：日本特开2013-521763号公报

非专利文献

非专利文献1：Hamada S,Shimosegawa T.,Biomarkers of pancreatic cancer.,Pancreatology.2011；11：14-9.

非专利文献2：Soda K(2011),The mechanisms by which polyamines accelerate tumor spread.Journal of Experimental&Clinical Cancer Research.30(1)：95.

非专利文献3：Jin HT,Lamsa T,Merentie M,Hyvonen MT,Sand J,Raty S,Herzig KH,Alhonen L,Nordback I(2008).Polyamine levels in the pancreas and the blood change according to the severity of pancreatitis.Pancreatology.8(1),15-24.