[发明专利]组织蛋白酶半胱氨酸蛋白酶抑制剂

权利要求书

1.下式的化合物：

其中X是氧；

R¹和R²与它们连接至的碳原子合起来形成C_3-8环烷基环，其中所述环烷基环任选地被一个或两个独立选自R⁶的取代基取代；

每个R³独立地选自氢、卤素和C_1-2烷基，其中所述烷基任选地被1至3个卤素取代；

R⁴是R⁸；

R⁵是1,1-二氧化硫代吗啉基；

R⁶是氢或C_1-6烷基，后者任选地被1至3个独立选自卤素的取代基取代；

R⁸是苯基，其中所述苯基任选地被1至4个独立选自卤素、氰基、C_1-6卤代烷基、R⁶、OR⁶、C_3-6环烷基和SO_mR⁶的取代基取代；

m是0至2的整数；

p是0至2的整数；

或其药物上可接受的盐。

2.权利要求1的化合物，其中R¹和R²与它们连接至的碳原子合起来形成C_3-6环烷基环；或其药物上可接受的盐。

3.权利要求1-2任一项的化合物，其中每个R³独立地选自氢或卤素；或其药物上可接受的盐。

4.权利要求1的化合物，其是：

(1R,2R)-N-(1-氰基环丙基)-2-(2-(3,4-二氟苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-2-(2-(3-氯苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)-N-(1-氰基环丙基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-2-(2-(3-氯-2-氟苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)-N-(1-氰基环丙基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-N-(1-氰基环丙基)-2-{4-[4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基]-2-(4-氟苯基)-1,3-噁唑-5-基}环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(4-氟苯基)噁唑-5-基)-5,5-二氟环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(2-(2,4-二氟苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R,5S)-N-(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(4-氟苯基)噁唑-5-基)-5-氟环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(2-(3,5-二氟苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-2-(2-(3-氯-4-氟苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)-N-(1-氰基环丙基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-2-(2-(2-氯-4-氟苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)-N-(1-氰基环丙基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-2-(2-(4-氯苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)-N-(1-氰基环丙基)环己甲酰胺；

(1R,2R,5S)-N-(1-氰基环丙基)-2-(2-(2,4-二氟苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)-5-氟环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(4-(三氟甲氧基)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(3-氟苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(2-(三氟甲氧基)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(2-(4-(二氟甲氧基)苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(4-(三氟甲基)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(3-(三氟甲基)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(2-氟苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(2-(3-(二氟甲氧基)苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(2-(三氟甲基)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(4-甲氧基苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(3-甲氧基苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(2-甲氧基苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(2-(4-氰基苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-2-(2-(2-氯苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)-N-(1-氰基环丙基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-2-(2-(4-氯-3-氟苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)-N-(1-氰基环丙基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(2-(3-环丙基苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(2-(2-环丙基苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(3-(三氟甲氧基)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-2-(2-(4-(叔-丁基)苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)-N-(1-氰基环丙基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(2-(3-氰基苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-2-(2-(4-氯-2-氟苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)-N-(1-氰基环丙基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(2-(2-(二氟甲氧基)苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(2-(4-环丙基苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-2-(4-(3-溴-4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(4-氟苯基)噁唑-5-基)-N-(1-氰基环丙基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(4-((三氟甲基)磺酰基)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)- N -(1-氰基环丙基)-2-(2-(2-氰基苯基)-4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-N -((2R或2S)-1-氰基-2-甲基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(4-氟苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-N -((2S或2R)-1-氰基-2-甲基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(4-氟苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R,5R和1R,2R,5S)-N-(1-氰基环丙基)-5-(二氟甲基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(4-氟苯基)噁唑-5-基)环己甲酰胺；

(1R,2R)-N -(1-氰基环丙基)-2-(4-(4-(1,1-二氧化硫代吗啉代)苯基)-2-(4-氟苯基)噁唑-5-基)-4,4-二氟环己甲酰胺；

或其药物上可接受的盐。