[发明专利]用于预防或治疗血脂异常的化合物和包含这类化合物的组合物

说明书

本发明涉及医学领域。更具体来说，本发明涉及化合物在预防和/或治疗对象中的血脂异常中的用途，所述血脂异常通常与脂肪酸、尤其是饱和长链脂肪酸和/或固醇在生物膜中、包括在非脂肪细胞的生物膜中的过量存在相关联。本发明还涉及包含这类化合物的组合物、特别是药物组合物和食品增补剂或补充剂，以及所述组合物在预防和/或治疗血脂异常中的用途。本发明的化合物和组合物尤其可以被有利地用于预防和/或治疗选自代谢综合征和/或代谢综合征特有的症状或异常的病理状态，优选被用于预防或治疗2型糖尿病或脂肪肝。

技术领域

本发明涉及医学领域。更具体来说，本发明涉及化合物在预防和/或治疗对象中的血脂异常中的用途，无论所述血脂异常是食物来源的还是与细胞缺氧相关的，所述血脂异常通常与脂肪酸、尤其是饱和长链脂肪酸和/或固醇在生物膜中、包括在非脂肪细胞的生物膜中的过量存在相关联。本发明还涉及包含这类化合物的组合物、特别是药物组合物和食品增补剂或补充剂，以及所述组合物在预防和/或治疗血脂异常中的用途。本发明的化合物和组合物尤其可以被有利地用于预防和/或治疗选自代谢综合征和/或代谢综合征特有的症状或异常的病理状态，优选被用于预防和/或治疗2型糖尿病(T2DM)或脂肪肝。

背景技术

胰岛素抗性、胰岛素缺乏、高血糖症、高胆固醇血症、特别是以低HDL胆固醇浓度为特征的高胆固醇血症、高甘油三酯血症、高血压、心力衰竭和脂肪肝属于代谢综合征特有的症状或异常。

代谢综合征(在不存在治疗的情况下)被具体并典型地定义为出现下述5种异常中的至少3种：腹部肥胖，高甘油三酯血症(TG≥约1.7mM)，低HDL胆固醇浓度(对男性来说HDLc<约1mM，对女性来说<约1.3mM)，高血压(BP≥约130/85mm Hg)和禁食血糖≥约5.5mM(参见“Syndrome métabolique et diabète chez l’homme.Composition lipidique etoxidation des lipoprotéines de basse densité(DL)plasmatiques en relation avecl’activation des plaquettes sanguine”-Romain Colas的论文稿件-2010年12月10日答辩)。血脂异常参与代谢综合征的发生，这已经知道几十年了。

血脂异常通常被定义为脂类、通常为游离或非酯化脂肪酸、固醇(例如胆固醇)、甘油三酯或磷脂的异常高或低的血液浓度。大多数血脂异常表现为这些要素的水平提高，降低要罕见得多。

非酯化脂肪酸(NEFA)或游离脂肪酸(FFA)是生物体的重要能量组分。它们由双键数目和构成烃链的碳原子数目不同的脂肪酸的复杂混合物构成。内源起源的这些脂肪酸通过细胞质内的生物合成来形成，并在脂肪组织和肝脏中以乙酰CoA的形式用于甘油三酯的合成，或者被细胞氧化。它们也进入构成生物膜的结构性脂类例如磷脂和鞘脂的组成。在细胞质中发现了占NEFA的85％的主要4种脂肪酸：油酸，棕榈酸，亚油酸和硬脂酸。大多数NEFA结合于白蛋白。它们来自于脂肪组织的甘油三酯，所述甘油三酯在禁食期间，在组织和血液中的脂蛋白脂肪酶的作用下被水解成甘油和脂肪酸。它们的浓度随着年龄、食物摄入和体育锻炼而以大比例变化。一般来说，在餐后时间段，它们的释放被抑制。

固醇是具有甾烷核的脂类，所述甾烷核的3位碳带有羟基。固醇被视为甾类化合物的一个亚类。胆固醇，最常见和广泛的固醇之一，对细胞功能来说是至关重要的，并且是维生素和脂溶性甾类激素的前体。

通常，血液中异常高的脂类浓度对应于生物膜中异常高的脂类浓度(“细胞性血脂异常”)。例如，血液中异常高的饱和游离脂肪酸(NEFA)浓度对应于生物膜的磷脂中异常高的饱和酯化脂肪酸(EFA)浓度。这些脂类总是与特定蛋白质相结合存在，以便形成脂蛋白。血脂异常起因于脂类动态平衡的调节障碍。

已确立，过度富含动物脂肪的饮食尤其导致饱和脂肪酸(SFA)在生物膜中的积累(脂中毒)，并且这在细胞水平上引起膜的可塑性的整体破坏，然后引起细胞的代谢失活，并从长远来看引起细胞凋亡(图1)。