[发明专利]诊断方法和用于治疗成胶质细胞瘤的组合物

权利要求书

1.一种确定具有成胶质细胞瘤的患者是否很可能响应VEGF拮抗剂治疗的方法，该方法 包括：

(a)检测对患者施用VEGF拮抗剂之前自患者获得的生物学样品中表1，2，或3中所列至 少一种基因的表达；

(b)将该至少一种基因的表达水平与该至少一种基因的参照表达水平比较，其中患者 样品中该至少一种基因的表达水平相对于参照水平的变化鉴定出很可能响应VEGF拮抗剂 治疗的患者；并

(c)告知该患者他们具有升高的可能性对VEGF拮抗剂治疗是响应性的。

2.一种为具有成胶质细胞瘤的患者优化抗癌疗法的治疗功效的方法，该方法包括：

(a)检测对患者施用VEGF拮抗剂之前自患者获得的生物学样品中表1，2，或3中所列至 少一种基因的表达；

(b)将该至少一种基因的表达水平与该至少一种基因的参照表达水平比较，其中患者 样品中该至少一种基因的表达水平相对于参照水平的变化鉴定出很可能响应VEGF拮抗剂 治疗的患者；并

(c)对该患者提供抗癌疗法包含VEGF拮抗剂的推荐。

3.权利要求1或2的方法，其中该患者在具有成胶质细胞瘤且正在测试对VEGF拮抗剂的 响应性的患者群体中且该参照水平为该患者群体中该至少一种基因的中值表达水平。

4.权利要求1或2的方法，其中该参照水平为具有成胶质细胞瘤且鉴定为不响应VEGF拮 抗剂治疗的患者中该至少一种基因的中值表达水平。

5.前述权利要求任一项的方法，其中患者样品中至少一种基因的表达水平的变化为相 对于参照水平的升高。

6.前述权利要求任一项的方法，其中患者样品中至少一种基因的表达水平的变化为相 对于参照水平的降低。

7.前述权利要求任一项的方法，其中自患者获得的生物学样品中至少一种基因的表达 通过测量mRNA来检测。

8.前述权利要求任一项的方法，其中自患者获得的生物学样品中至少一种基因的表达 通过测量血浆蛋白质水平来检测。

9.前述权利要求任一项的方法，其中该生物学样品为肿瘤组织。

10.前述权利要求任一项的方法，进一步包括检测来自患者的生物学样品中至少两种 所述基因的表达。

11.权利要求10的方法，进一步包括检测来自患者的生物学样品中至少三种所述基因 的表达。

12.权利要求11的方法，进一步包括检测来自患者的生物学样品中至少四种所述基因 的表达。

13.权利要求12的方法，进一步包括检测来自患者的生物学样品中至少四分之一所述 基因的表达。

14.权利要求13的方法，进一步包括检测来自患者的生物学样品中至少三分之一所述 基因的表达。

15.前述权利要求任一项的方法，其中该VEGF拮抗剂为抗VEGF抗体。

16.权利要求15的方法，其中该抗VEGF抗体结合A4.6.1表位。

17.权利要求15的方法，其中该抗VEGF抗体为贝伐珠单抗(bevacizumab)。

18.权利要求15的方法，其中该抗VEGF抗体包含可变重链(VH)和可变轻链(VL)，其中所 述VH具有SEQIDNO：2的氨基酸序列且所述VL具有SEQIDNO：1的氨基酸序列。

19.前述权利要求任一项的方法，进一步包括对该患者施用VEGF拮抗剂。

20.权利要求19的方法，其中施用的VEGF拮抗剂为抗VEGF抗体。

21.权利要求20的方法，其中施用的抗VEGF抗体结合A4.6.1表位。

22.权利要求20的方法，其中施用的抗VEGF抗体为贝伐珠单抗。