[发明专利]预防骨关节炎的方法和化合物

权利要求书

1.AMPA和/或KA GluR拮抗剂在制备药物中的用途，所述药物用于在关节受损时通过注射向由创伤受损的所述关节施用，以在受损的关节中预防创伤后骨关节炎，其中所述AMPA或KA GluR拮抗剂选自：6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)、6,7-二硝基喹喔啉-2,3-二酮(DNQX)、NS102、犬尿喹啉酸、替占帕奈、2,3-二羟基-6-硝基-7-氨磺酰基-苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮(NBQX)、γ-谷氨酰基乙胺、5-N-乙基-谷氨酰胺(L-茶氨酸)、4-(8-甲基-9H-1,3-二氧杂环戊并[4,5-h][2,3]苯并二氮杂卓-5-基)-苯胺(GYKI52466)、1-萘基乙酰基精胺(1-NAS)、以及1-(4'-氨基苯基)-3,5-二氢-7,8-二甲氧基-4H-2,3-苯并二氮杂卓-4-酮(CFM-2)。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述创伤后骨关节炎为早期退变性关节病或晚期骨关节炎。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述关节未患有骨关节炎或类风湿性关节炎。

4.如权利要求1-3中任一项所述的用途，其特征在于，所述AMPA拮抗剂选自：6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)、6,7-二硝基喹喔啉-2,3-二酮(DNQX)、NS102、犬尿喹啉酸、替占帕奈、2,3-二羟基-6-硝基-7-氨磺酰基-苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮(NBQX)、γ-谷氨酰基乙胺、5-N-乙基-谷氨酰胺(L-茶氨酸)、4-(8-甲基-9H-1,3-二氧杂环戊并[4,5-h][2,3]苯并二氮杂卓-5-基)-苯胺(GYKI52466)、1-萘基乙基精胺(1-NAS)、以及1-(4'-氨基苯基)-3,5-二氢-7,8-二甲氧基-4H-2,3-苯并二氮杂卓-4-酮(CFM-2)。

5.如权利要求1-3中任一项所述的用途，其特征在于，所述KA GluR拮抗剂选自：6-氰基-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)、6,7-二硝基喹喔啉-2,3-二酮(DNQX)、NS102、犬尿喹啉酸、替占帕奈、2,3-二羟基-6-硝基-7-氨磺酰基-苯并[f]喹喔啉-2,3-二酮(NBQX)、γ-谷氨酰基乙胺、5-N-乙基-谷氨酰胺(L-茶氨酸)、以及4-(8-甲基-9H-1,3-二氧杂环戊并[4,5-h][2,3]苯并二氮杂卓-5-基)-苯胺(GYKI52466)。

6.如权利要求1所述的用途，其中所述拮抗剂以1-100mM的浓度施用。

7.如权利要求6所述的用途，其中所述浓度为2.5-25mM。

8.如权利要求7所述的用途，其中所述浓度选自：2.5mM、5mM、7.5mM、10mM、12.5mM、15mM、 17.5mM、20mM、22.5mM或25mM。

9.如权利要求1所述的用途，其中所述AMPA和/或KA GluR拮抗剂为溶液或悬液形式。

10.如权利要求1所述的用途，其中所述受损的关节中的创伤选自：关节软骨表面损伤、骨折、韧带松弛或缺陷、韧带和/或半月板和/或肌腱破裂、关节囊和滑膜损伤、髌骨功能障碍、以及关节软骨的压迫和/或剪切损伤。

11.如权利要求1所述的用途，其中所述拮抗剂在溶液中被配制成药物组合物以施用于关节，并且包含溶剂和/或稳定剂。

12.如权利要求11所述的用途，其中所述药物组合物被配制以施用于哺乳动物。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述组合物被配制以施用于承重肢体型哺乳动物。

14.如权利要求11所述的用途，其中所述组合物被配制以施用于人、马、猫科动物、犬、猪。