[发明专利]参与金黄色葡萄球菌杀白细胞素的细胞毒性的细胞因素：新型治疗靶点

权利要求书

1.一种在对象中预防或治疗金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)感染和/或由金黄色葡萄球菌感染导致的状况的方法，所述方法包括：

选定患有金黄色葡萄球菌感染或存在其风险的对象，和

在有效地在所述对象中预防或治疗金黄色葡萄球菌感染和/或由金黄色葡萄球菌感染导致的状况的条件下，向所述选定的对象施用抑制金黄色葡萄球菌与CXCR1和CXCR2相互作用的组合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述金黄色葡萄球菌感染是耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)感染或甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)感染。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含抑制CXCR1和CXCR2两者的药剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述药剂是CXCR1和CXCR2的蛋白或肽抑制剂。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述蛋白或肽抑制剂来源于CXC趋化因子配体8(CXCL8)并且选自下组：CXCL8(3-74)K11R/G31P(SEQIDNO:1)、CXCL8(3-74)K11R/G31P/P32G(SEQIDNO:2)和CXCL8(3-74)K11R/T12S/H13F/G31P(SEQIDNO:3)。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述蛋白或肽抑制剂是包含金黄色葡萄球菌CXCR1/CXCR2受体结合结构域序列的重组肽。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述重组肽包含与SEQIDNO:4的氨基酸残基182-196对应的氨基酸序列。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述重组肽包含与SEQIDNO:6的氨基酸残基180-192对应的氨基酸序列。

9.根据权利要求3所述的方法，其中所述药剂是CXCR1和CXCR2的小分子抑制剂。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述小分子抑制剂选自下组：2-羟基-N,N,-二甲基-3-[[2-[[1(R)-(5-甲基-2-呋喃基)丙基]氨基]-3,4-二氧代-1-环丁烯-1-基]氨基]苯甲酰胺(SCH-527123)、N-(2-羟基-3-二甲基磺酰胺基-4-氯苯基)-N’-(2-溴苯基)-N”-氰基胍(SCH468477)、SCH-479833及其衍生物。

11.根据权利要求9所述的方法，其中所述小分子抑制剂选自下组：R(-)-2-[(4-异丁基苯基)丙酰基]-甲基磺酰胺(Reparixin)、R(-)-2-[(4′-三氟甲磺酰氧基)苯基]丙酰基-甲基磺酰胺(Meraxin)、4-[(1R)-2-氨基-1-甲基-2-氧乙基]三氟甲磺酸苯酯(DF2162)及其衍生物。

12.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含CXCR2抑制剂，所述CXCR2抑制剂选自下组：SB-656933、N-(2-羟基-3-氨磺酰基-4-氯苯基)-N’-(2,3二氯苯基)脲(SB-332235)、N-(2-羟基-4-硝基苯基)-N′-(2-溴苯基)脲(SB225002)及其衍生物。

13.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含CXCR1阻断抗体或其抗体结合部分、CXCR2阻断抗体或其抗体结合部分或其组合。

14.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含抗体，或其抗体结合部分，其与金黄色葡萄球菌杀白细胞素E(LukE)的表位结合，所述表位包含与SEQIDNO:4的氨基酸残基182-196对应的氨基酸序列。

15.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含抗体，或其抗体结合部分，其与金黄色葡萄球菌γ-溶血素A(HlgA)的表位结合，所述表位包含与SEQIDNO:6的氨基酸残基180-192对应的氨基酸序列。

16.根据权利要求1所述的方法，其还包括：

与所述组合物联合施用选自下组的药剂：抗感染剂、抗生素剂和抗微生物剂。

17.根据权利要求1所述的方法，其中由金黄色葡萄球菌导致的状况被治疗或预防，所述状况选自下组：皮肤创伤和感染、组织脓肿、毛囊炎、骨髓炎、肺炎、烫伤样皮肤综合征、败血病、脓毒性关节炎、心肌炎、心内膜炎和中毒性休克综合征。