[发明专利]用于监测造影剂的总递送剂量的方法和设备

说明书

相关申请的交叉引用

本申请依据35U.S.C.§119(e)的规定要求于2013年8月22日提 交的美国临时专利申请第61/869,006号的优先权，其全部内容以引用 的方式并入本文。

本发明涉及流体流量监测，特别是涉及实时测定诸如促进透视影 像(fluoroscopicimaging)的造影剂的总累积递送剂量。

背景技术

在X-射线透视(X-rayfluoroscopy)中，不透射线的造影剂增加了 X-射线的吸收并形成阳性对比(即，不透射线的造影剂存在的地方呈 不透明图像或阴影)。不透射线的造影剂通常可包括增加X-射线吸收 的任何可溶性或不溶性化合物。某些种类的不透射线的造影剂可包含 碘。例如，造影剂可包含一种或多种含碘盐的水溶液，诸如：泛影酸 盐(例如，泛影酸钠诸如HYPAQUE^TM造影剂，或者泛影葡胺钠(sodium megluminediatrizoate)诸如RENOGRAFIN-76^TM造影剂)；5-乙酰胺基 -2,4,6-三碘-N-甲基间苯二甲酸的盐(例如，N-甲基葡糖胺盐，碘肽酰 胺葡胺(例如，CONRAY^TM造影剂))；醋碘苯酸盐(例如，醋碘苯酸钠 诸如UROKON^TM造影剂)；3-5-二碘-4-吡啶酮-N-乙酸的盐(例如，二 乙醇胺盐，碘吡乙酸(iodopyracet)诸如DIODRAST^TM造影剂)；或者碘 克酸盐(例如，碘克沙酸葡胺钠诸如HEXABRIX^TM造影剂)。在某些种 类中，可以使用不透射线的造影剂的组合。举例而言，在某些情况下 可使用泛影葡胺和泛影酸钠的水溶液。在某些种类中，可使用非离子 不透射线的造影剂。例如，可在水溶液中使用的碘海醇(例如， OMNIPAQUE^TM造影剂)和碘克沙醇(例如，VISIPAQUE^TM造影剂)。

所使用的造影剂的类型以及浓度可以基于各种不同的因素进行 选择，诸如：不透射线的化合物的X-射线吸收性能(例如，部分由碘 原子的数目决定)、待使用的照射方案和图像获取方案(例如，用于形 成图像的X-射线照射强度、X-射线采集的持续时间、所使用的检测 器的类型，以及所需的对比度)，和/或针对患者的其他问题(例如，肾 病、或其他全身性药物的存在)。在需要大量不透射线的造影剂的某 些情况下，可使用造影剂过滤器(contrastagentfilter)(例如，为了最小 化肾脏损害)。

全世界每年施用超过8千万剂量的碘化造影剂，例如，用于血管 造影术或计算机断层摄影术，相当于约8百万升。这是最大量使用的 医疗药物之一(Katzberg(2006),KidneyIntSuppl100:S3-7)。造影剂诱 发的肾毒性(CIN)仍是与造影剂的施用相关的临床最重要的并发症之 一。它是医院获得性急性肾功能衰竭的普遍原因，并且可能需要透析。 因此，造影剂诱发的肾毒性的情况既危险也是高成本的。患有造影剂 诱发的肾毒性的患者通常比没有CIN的患者具有更多并发症、更严 重的长期后果并需要长期住院，导致医疗成本增加(Aspelin,P.(2004), NephrotoxicityandtheRoleofContrastMedia,RadiationMedicine, 22(6):377-378)。

CIN背后的确切机制尚未完全明了。据认为CIN的原因在于肾 缺血(通过降低血流量或增加需氧量)，并推测在于造影剂对肾小管上 皮细胞的直接毒性。此外，认为造影剂的渗透压和粘度在CIN中起 作用。定义为估计的肾小球过滤速率<60ml/min/1.73m²的中度至重度 慢性肾病(CKD)(美国肾病基金会，CKD等级3和4)是CIN的最重要 的危险因素。因此，这些患者应当被排除在需要施用大剂量造影剂的 检查之外。CIN的其他主要危险因素包括高龄、糖尿病、动脉内造影 剂施用、较大剂量造影剂的使用、肾毒性药物的同时使用、患者脱水、 以及与有效循环量降低相关的其他情况(Solomon,R.J.etal.(2007) CardiacAngiographyinRenallyImpairedPatients.Circulation112: 3189-3196.)。然而，不具有明显的肾脏疾病或肾脏病变的患者在施用 造影剂后也同样存在患CIN的风险。