[发明专利]抗人乳头瘤病毒16 E6 T细胞受体

说明书

本发明公开了对人乳头瘤病毒(HPV)16E6，E6_29‑38的HLA‑A2‑限制性表位具有抗原特异性的T细胞受体(TCR)。还提供了相关的多肽和蛋白、以及相关的核酸、重组表达载体、宿主细胞和细胞群体。还提供了与本发明的TCR相关的抗体或其抗原结合部分以及药物组合物。还公开了检测哺乳动物中存在病况的方法以及治疗或预防哺乳动物中病况的方法，其中所述病况为癌症、HPV 16感染或HPV阳性初癌。

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2013年7月15日提交的美国临时专利申请第61/846,167号的权益，所述临时专利申请通过引用整体并入本文。

关于联邦政府资助研究与开发的声明

本发明是由美国国立卫生研究院国家癌症研究所在政府支持下完成的，项目编号为ZIABC011477和BC010984-5。政府拥有本发明的某些权利。

以电子方式提交的材料通过引用并入

通过引用整体并入本文的是随本文同时提交的并且如下确定的计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表：名称为“716827ST25.TXT”，日期为2014年5月27日的一份45,955字节ASCII(文本)文件。

发明背景

一些癌症类型，例如宫颈癌的主要原因是人乳头瘤病毒(HPV)感染。尽管在诸如化疗的治疗中取得进展，但包括HPV相关癌症在内的许多癌症的预后可能很差。因此，存在对癌症，特别是HPV相关癌症的其他治疗的未得到满足的需求。

发明概述

本发明的实施方案提供了T细胞受体(TCR)，其对人乳头瘤病毒(HPV)16 E6具有抗原特异性并且包含人可变区和鼠恒定区。

本发明的另一实施方案提供了分离的或纯化的TCR，其对HPV 16E6具有抗原特异性并且包含SEQ ID NO:3-8的氨基酸序列。

本发明还提供了相关的多肽和蛋白以及相关的核酸、重组表达载体、宿主细胞和细胞群体。本发明还提供了与本发明的TCR(包括其功能部分和功能变体)相关的抗体或其抗原结合部分和药物组合物。

本发明还提供了检测哺乳动物中存在病况的方法以及治疗或预防哺乳动物中病况的方法，其中病况为癌症、HPV 16感染或HPV阳性初癌。本发明的检测哺乳动物中存在病况的方法包括(i)将包含病况的细胞的样品与本文所述的本发明的任何TCR(包括其功能部分和功能变体)、多肽、蛋白、核酸、重组表达载体、宿主细胞、宿主细胞群体、抗体或其抗原结合部分或药物组合物相接触，从而形成复合物，以及(ii)检测所述复合物，其中检测到复合物指示哺乳动物中存在病况，其中所述病况为癌症、HPV 16感染或HPV阳性初癌。

本发明的治疗或预防哺乳动物中病况的方法包括以有效治疗或预防哺乳动物中病况的量向哺乳动物施用本文所述的任何TCR(包括其功能部分和功能变体)、多肽或蛋白，包含编码本文所述的任何TCR(包括其功能部分和功能变体)、多肽、蛋白的核苷酸序列的任何核酸或重组表达载体，或包含编码本文所述的任何TCR(包括其功能部分和功能变体)、多肽或蛋白的重组载体的任何宿主细胞或宿主细胞群体，其中所述病况为癌症、HPV 16感染或HPV阳性初癌。

附图中几个视图的简述

图1为显示相对于CaSki细胞、HeLa细胞、624细胞或来自肿瘤3809的细胞的甘油醛3-磷酸脱氢酶(GAPDH)表达而言，HPV 16 E6(白色柱)、HPV 16 E7(色彩较暗的无阴影柱)、HPV 18 E6(色彩较明的阴影柱)或HPV 18 E7(色彩较暗的阴影柱)的表达的柱状图。