[发明专利]包含片剂核和阴离子共聚物涂层的用于口服胰岛素给药的药学组合物

权利要求书

1.一种药学组合物，所述组合物包含片剂核和阴离子共聚物涂层，

其中所述片剂核包含癸酸的盐和蛋白酶稳定的胰岛素，

其中相对于人胰岛素或包含与人胰岛素相同的二硫化物桥的类似物，所述蛋白酶稳定的胰岛素包含一个或多个另外的二硫化物桥，和/或

其中所述蛋白酶稳定的胰岛素包含接头和具有14-22个碳原子的脂肪酸或脂肪二酸侧链，并且相对于人胰岛素或包含与人胰岛素相同的二硫化物桥的类似物，任选还包含一个或多个另外的二硫化物桥，和

其中所述阴离子共聚物涂层为包含25-35%例如30%(甲基)丙烯酸酯共聚物的分散体，其中所述(甲基)丙烯酸酯共聚物由10-30%(w/w)甲基丙烯酸甲酯、50-70%(w/w)丙烯酸甲酯和5-15%(w/w)甲基丙烯酸组成，并且至少部分与片剂核的外表面直接接触。

2.前述权利要求中任一项的药学组合物，其中所述阴离子共聚物涂层与至少10%的所述片剂核直接接触。

3.前述权利要求中任一项的药学组合物，其中所述阴离子共聚物涂层与至少50%的所述片剂核直接接触。

4.前述权利要求中任一项的药学组合物，其中所述阴离子共聚物涂层为包含丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸的涂层。

5.前述权利要求中任一项的药学组合物，其中所述阴离子共聚物涂层为包含由EvonikIndustries(在2013年)销售的EUDRAGIT?FS30D的涂层。

6.前述权利要求中任一项的药学组合物，其中所述癸酸的盐为癸酸钠。

7.前述权利要求中任一项的药学组合物，其中所述片剂核的所有成分的分子量低于约300-1000g/mol。

8.前述权利要求中任一项的药学组合物，其中所述片剂核包含约60-85%(w/w)癸酸盐，像例如癸酸钠。

9.前述方面中任一项的药学组合物，其中所述片剂核包含约77%(w/w)癸酸盐像例如癸酸钠、约22.5-X%(w/w)山梨糖醇、约X%(w/w)蛋白酶稳定的胰岛素和约0.5%(w/w)硬脂酸，其中X选自：0.1，0.5，1，1.5，2，2.5，3，3.5，4，4.5或5。

10.前述权利要求中任一项的药学组合物，其中相对于所述片剂核，所述阴离子共聚物以约4-10%(w/w)的量存在。

11.前述权利要求中任一项的药学组合物，其中在所述阴离子共聚物涂层的上面施用另外的连续或不连续的非功能涂层或在所述片剂核和所述阴离子共聚物涂层之间施用另外的不连续的非功能涂层，并且其中所述组合物在所述片剂核和所述阴离子共聚物之间不包含连续的底涂层。

12.前述权利要求中任一项的药学组合物，所述组合物为片剂形式。

13.前述权利要求中任一项的药学组合物，所述组合物用作药物。

14.前述权利要求中任一项的药学组合物，所述组合物用于治疗1型和/或2型糖尿病。

15.一种生产方面1-12中任一项的药学组合物的方法，所述方法包括制备片剂核和在所述片剂核的所述外表面上直接涂覆所述阴离子共聚物的步骤。