[发明专利]用于促进生成原卟啉IX的药物组合物

说明书

发明领域

本发明涉及在用于治疗感染的ALA-PDT中促进生成原卟啉IX的药物 组合物。

背景技术

光动力疗法(PDT)是给受试者施用光敏剂并利用活性氧类(包括由 光致激发产生的单线态氧)的细胞毒性的治疗方法。近年来PDT已经受到 关注，这是由于它是非侵入性的治疗方法并且留下治疗疤痕的可能性较小 这一事实。

另一方面，5-氨基乙酰丙酸类(本文中也称为“ALA类”)是包括在体 内的天然氨基酸的类型，其广泛存在于动物或植物或真菌内。虽然ALA 类本身不具备光敏性，但是原卟啉IX(以下也称为“PpIX”)已知为在 410nm、510nm、545nm、580nm、630nm等具有峰的光敏剂，该原卟啉IX 是由细胞中的血红素生物合成途径中的一系列酶的组所代谢活性化的形 式。因此，已经提出5-氨基乙酰丙酸类-光动力疗法的研究(以下也称为 “ALA-PDT”)，在该研究中对受试者进行ALA类和PDT的组合施用。

近来已经进行了采用ALA-PDT治疗感染的研究，并且作为不采用抗 生素的感染治疗方法该研究已经受到关注(非专利文献1)。然而，本发明 人发现在导致感染的致病微生物中，有一些表现出对使用单一ALA类的 ALA-PDT的耐药性。特别是在铜绿假单胞菌中，发明人发现那些对使用单 一ALA类的ALA-PDT显示耐药性的菌株包括多重耐药性的铜绿假单胞菌 (MDRP)。换句话说，本发明人在用于治疗感染的ALA-PDT中提出了新 的问题。然而，致病微生物对ALA-PDT表现出耐药性的机制迄今从未被 阐明，而它一直是解决这个问题的瓶颈。

许多由MDRP感染的事件已经在医疗机构报道。据报道MDRP感染 免疫力低下者(例如，由于使用免疫抑制剂或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS))、那些由于如长期住院治疗或手术已经耗尽体力者、上了年纪卧 床不起者等，从而引起严重的症状，这已经是非常大的社会问题。

对于这些问题，组合使用两种或更多种抗生素，通过其协同和叠加效 应来进行感染治疗的方法已被研究(非专利文献2)。此外，寻找对MDRP 具有很强的抗菌活性的新的衍生物(如碳青霉烯类衍生物)的大量研究也 在进行(专利文献1)。然而，治疗MDRP感染的有效方法尚未建立，且 预防感染一直是主要的对策。

此外，即使未来对MDRP有效的抗生素或抗生素组合被开发，不可避 免地预测到对这些试剂表现进一步的耐药性的铜绿假单胞菌的出现。基于 上述理由，强烈需要并不仅仅依赖抗生素的用于治疗MDRP的新方法的开 发。

现有技术文献

[专利文献1]：特开平平7-133277号公报

[非专利文献1]Chia-FenLee,Chi-JuiLee,Chin-TinChen,Ching-Tsan Huang,"d-Aminolaevulinicacidmediatedphotodynamicantimicrobial chemotherapyonPseudomonasaeruginosaplanktonicandbiofilmcultures," JournalofPhotochemistryandPhotobiologyB:Biology.第75卷,第21-25页 (2004)。

[非专利文献2]YokoOka,"Effectofcombinationuseofantibiotics againstmulti-drugresistantPseudomonasaeruginosa,"JapaneseJournalof Chemotherapy,JapaneseSocietyofChemotherapy,2005年8月,53卷,8期, 476-482页。

发明内容

本发明要解决的问题

本发明的目的是阐明对使用单一ALA类的ALA-PDT表现出耐药性的 感染的耐药机制，并提供对这些感染的新型治疗方法。

解决问题的方法

如上所述，本发明人首次发现有对使用单一ALA类的ALA-PDT表现 出耐药性的感染。特别是发现对使用单一ALA类的ALA-PDT显示耐药性 的感染包括多重耐药性的铜绿假单胞菌。换句话说，本发明人首次提出用 于治疗感染的ALA-PDT中的极其重要的医疗和公共卫生问题。