[发明专利]稳定化的可溶性融合前RSV F多肽

权利要求书

1.一种重组的融合前呼吸道合胞体病毒（RSV）融合（F）多肽，包含对该融合前构象F蛋白质具有特异性的至少一个表位，其中该至少一个表位被以下各项识别：一种融合前特异性单克隆抗体，包含SEQ ID NO: 54的重链CDR1区、SEQ ID NO: 55的重链CDR2区、SEQ IDNO: 56的重链CDR3区和SEQ ID NO: 62的轻链CDR1区、SEQ ID NO: 63的轻链CDR2区以及SEQ ID NO: 64的轻链CDR3区；和/或一种融合前特异性单克隆抗体，包含SEQ ID NO: 58的重链CDR1区、SEQ ID NO: 59的重链CDR2区、SEQ ID NO: 60的重链CDR3区和SEQ ID NO: 66的轻链CDR1区、SEQ ID NO: 67的轻链CDR2区以及SEQ ID NO: 68的轻链CDR3区，其中该多肽包含一种F1结构域和一种F2结构域，并且其中与野生型F1和F2结构域相比，该多肽包含至少一个突变，其中所述突变选自下组，该组由以下各项组成：

(a) 位置161上氨基酸残基E到P、Q或G的一种突变：E161P、E161Q或E161G；

(b) 位置182上氨基酸残基S到P的一种突变：S182P；以及

(c) 位置173上氨基酸残基S到P的一种突变：S173P；

其中所述氨基酸位置参考如SEQ ID NO：1所示的来自A2病毒株的RSV F蛋白质的序列给出。

2.根据权利要求1所述的融合前RSV F多肽，其中该多肽是三聚的。

3.根据权利要求1或2所述的融合前RSV F多肽，其中该多肽进一步包含位置67上氨基酸残基N或T的一种突变和/或位置215上氨基酸残基S的一种突变，其中所述氨基酸位置参考如SEQ ID NO：1所示的来自A2病毒株的RSV F蛋白质的序列给出。

4.根据权利要求1或2所述的融合前RSV F多肽，其中该多肽包含一种连接序列，该连接序列包含从1到10个氨基酸，连接该F1结构域和F2结构域。

5.根据权利要求1或2所述的融合前RSV F多肽，其中该多肽包含一种截短的F1结构域，其中所述截短的F1结构域是跨膜结构域和胞质尾区已经缺失的F1结构域的可溶性胞外结构域。

6.根据权利要求5所述的融合前RSV F多肽，其中该多肽包含一种连接到所述截短的F1结构域的异源三聚结构域，其中该异源三聚结构域是SEQ ID NO: 4所示的氨基酸序列GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL。

7.根据权利要求6所述的融合前RSV F多肽，其中该三聚结构域连接到该RSV F蛋白质的氨基酸残基513，其中所述氨基酸位置参考如SEQ ID NO：1所示的来自A2病毒株的RSV F蛋白质的序列给出。

8.根据权利要求1或2所述的融合前RSV F多肽，其中该F1结构域和/或该F2结构域来自一种RSV A病毒株。

9.根据权利要求1或2所述的融合前RSV F多肽，其中该F1结构域和/或该F2结构域来自一种RSV B病毒株。

10.根据权利要求1或2所述的融合前RSV F多肽，其中该多肽由一种选自下组的氨基酸序列组成，该组由以下各项组成：SEQ ID NO: 90、SEQ ID NO: 91、SEQ ID NO: 92、SEQ IDNO: 93和SEQ ID NO: 94。

11.核酸分子，编码根据前述权利要求1-10中任一项所述的融合前RSV F多肽。

12.根据权利要求11所述的核酸分子，其中该核酸分子已经针对在哺乳动物细胞中表达进行密码子优化。

13.载体，包含根据权利要求11或权利要求12所述的核酸分子。