[发明专利]创伤后应激障碍的治疗方法

说明书

相关申请

本申请要求2013年4月12日提交的61/811,681号，和2013年12月13日提交的61/915,947美国临时申请的优先权。这些临时申请各自的全部公开内容通过引用并入本申请的公开内容，并视为本申请公开内容的一部分。

技术领域

本公开涉及用于治疗创伤后应激障碍的方法和组合物。

关于政府支持

本发明是在美国陆军部-USAMRAA授予的经费W81XWH-08-1-0602的政府支持下完成的。美国政府拥有本发明中的某些权利。

背景技术

创伤后应激障碍(post-traumaticstressdisorder,PTSD)是普遍的且高度致人虚弱的，又众所周知难以治疗的精神障碍。PTSD的特征在于幻觉重现(flashback)、情绪麻木和失眠，并与功能损伤、物理健康问题和精神健康合并症(comorbidity)例如抑郁相关，并有高达6倍的自杀风险。PTSD可由例如自然灾害、战争局势、事故、家庭暴力或暴力犯罪等灾难性的、险恶的事件所致。症状通常在3个月内发展，但也可在最初创伤后若干年才出现。在他们一生中的某些时刻，一般5-8％男性和10-14％的女性。

PTSD的治疗极具挑战性，并可能包括多年的个体和群体治疗，和例如有不同结果的抗抑郁药、抗焦虑药、β-肾上腺素能拮抗剂、鸦片制剂或皮质醇等的药物处理。当前推荐选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitor,SSRI)作为一线药物治疗。然而，高达40％的SSRI治疗的PTSD患者没有反应，且>70％从未获得完全缓解。美国食品药品管理局(FDA)批准用于PTSD的两种SSRI，即帕罗西汀(paroxetine)和舍曲林(sertraline)，在所有三组疾病：再体验、逃避与麻木、和觉醒过度(hyperarousal)中有中度的效应量和有限的功效。

PTSD在战斗老兵中尤其普遍。估计17％的伊拉克自由行动/持久自由行动的老兵将发展PTSD。最近退伍军人事务部(VA)对FDA批准的药物舍曲林进行临床研究，在主要与战斗相关的PTSD患者组中并没有表现出功效。缺乏SSRI功效的严重性和显著性，特别是根据在创伤暴露和残疾、失业和社会援助率上升之间观察到的关系，强调对于针对PTSD核心病理生理学的新型药理介入的迫切需求。

氯胺酮(Ketamine)是NMDA型谷氨酸受体的拮抗剂。氯胺酮在高剂量(例如～2mg/kg的剂量)下表现麻醉性质，并在亚麻醉剂量下表现镇痛性质。认为氯胺酮是安全的，仅有最低至中等的副作用。

本领域需要改善治疗PTSD的方法。本公开记载使用氯胺酮来治疗PTSD的组合物和方法。

发明内容

本公开提供用于治疗PTSD的治疗剂和方法。

在某些方面，如本文提供的治疗创伤后应激障碍(PTSD)的方法包括用治疗有效量的氯胺酮治疗罹患PTSD的人类个体。在某些方面，氯胺酮的有效量对于治疗PTSD是每千克患者体重约0.01至约2.0mg(mg/kg)氯胺酮的剂量。在某些方面，剂量为约0.05至约0.5mg/kg的氯胺酮。在某些方面，剂量为低于约0.5mg/kg、低于约0.4mg/kg或低于约0.3mg/kg的氯胺酮。在某些方面，氯胺酮的有效量是在约0.01mg/kg至约2.0mg/kg范围内的剂量。在某些方面，氯胺酮的有效量是在约0.01mg/kg至约1.5mg/kg范围内的剂量。在某些方面，氯胺酮的有效量是在约0.01mg/kg至约1mg/kg范围内的剂量。在某些方面，氯胺酮的有效量是在约0.01mg/kg至约0.75mg/kg范围内的剂量。在某些方面，氯胺酮的有效量是在约0.75mg/kg至约1.5mg/kg范围内的剂量。在某些方面，氯胺酮的有效量是在约0.5mg/kg至约1.2mg/kg范围内的剂量。在某些方面，氯胺酮的有效量是在0.05mg/kg至约0.5mg/kg范围内的剂量。在某些方面，氯胺酮的有效量是约0.2mg/kg的剂量或约0.4mg/kg的量。

在某些方面，氯胺酮的总剂量为约25mg。在某些方面，氯胺酮的总剂量为约50mg。在某些方面，氯胺酮的总剂量为约75mg。在某些方面，氯胺酮的总剂量为约100mg。在某些方面，氯胺酮的总剂量为约1.1mg/kg。在某些方面，氯胺酮的总剂量为约1.2mg/kg、1.3mg/kg、1.4mg/kg、1.5mg/kg、1.6mg/kg、1.7mg/kg、1.8mg/kg、1.9mg/kg或2.0mg/kg。