[发明专利]Sovaprevir片剂

说明书

相关申请的引用

本申请要求于2013年3月15日提交的美国临时申请号61/790,645的优先权，通过引用将其全部合并于此。

技术领域

通过本公开提供了Sovaprevir(ACH-0141625)片剂和片剂核(tabletcore)。

背景技术

Sovaprevir是丙型肝炎病毒NS3蛋白酶抑制剂，有效用于治疗人类的HCV感染。

Sovaprevir对于制备固体剂型具有相关的挑战性的物理和化学性质。Sovaprevir以其无定型(amorphousform)是充分可溶的，但具有至少6种相比于无定型改变药代动力学和降低溶解性的多晶型(crystalpolymorph)。Sovaprevir具有在各种条件下的储存中形成晶型(crystallineform)的趋向。相对于无定型，Sovaprevir晶型表现出的物理和化学性质差异使其在Sovaprevir剂型中的存在变得不合需要。

药物的药物剂型的物理和化学特性有助于药物的活性、制备、效用和功效。这些包括含量和质量均匀性、溶解性、生物利用度、粒径和形状、化学和物理稳定性、溶解速率以及生物利用度。此外，多晶型的混合物可能会导致加工条件，如密度和流动性能的可变性。

API的物理和药代动力学性质往往能够通过赋形剂如润滑剂、崩解剂、填料和结晶抑制剂的明智选择而改善。这些成分组合并加工成最终固体剂型如片剂、胶囊、锭剂等的方式也可能导致对剂量的药物的响应改善。

需要具有一致且合乎需要的物理和化学性质的稳定Sovaprevir剂型。本公开提供的剂型会满足这一需求并具有本公开中描述的其他优点。

发明内容

本公开提供了Sovaprevir立即释放组合物，其含有约100mg至约400mgSovaprevir的量的Sovaprevir；其中组合物提供约150ng·h/ml至约2500ng·h/ml的平均AUC₀-₇₂；约20ng/ml至约750ng/ml的平均C_最大(C_max)；和约0.5至约5.0h的平均T_最大(T_max)。

本公开还提供了Sovaprevir片剂，其含有Sovaprevir和选自也称为羟丙甲纤维素的羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、醋酸琥珀羟丙甲纤维素(hypromelloseacetatesuccinate)(HPMCAS)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、共聚维酮(PVP-VA)、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物、或前述的任何组合的晶体生长抑制剂，其中Sovaprevir与晶体生长抑制剂的比率为约40:60(w/w)至约60:40(w/w)。

附图说明

图1.用于制备Sovaprevir片剂的工艺流程图。

具体实施方式

片剂组合物

已经开发出新型Sovaprevir片剂剂型。尽管Sovaprevir片剂可以含有一定范围的活性剂，Sovaprevir，但含有100mg、200mg、250mg和300mg的Sovaprevir的片剂是示例性的。

本公开包括Sovaprevir制剂，其中Sovaprevir占按重量计约15％至约40％的片剂核，并且晶体生长抑制剂占按重量计约15％至约50％的片剂核。在某些实施方式中，Sovaprevir占按重量计约20％至约30wt％的片剂核并且晶体生长抑制剂占按重量计约20％至约35wt％的片剂核。