[发明专利]E1E2HCV疫苗及使用方法

说明书

本公开提供包含来自两个或更多个不同的HCV基因型的HCV E1、E2或E1/E2多肽的免疫原性组合物。本公开提供包含来自两个或更多个不同的HCV基因型的HCV E2或E1/E2多肽的免疫原性组合物。所述免疫原性组合物用于进行诱导针对HCV的免疫应答的方法。本公开还提供在个体中刺激针对HCV的免疫应答的方法。

交叉引用

本申请要求2013年5月15日提交的美国临时专利申请第61/823,712号和2013年10月4日提交的第61/887,229号的权益，所述申请通过引用整体并入本文。

通过引用并入作为文本文件提供的序列表

将序列表作为2014年5月9日创建的并且具有339 KB大小的文本文件“UALB-017WOSeqList_ST25.txt”一起提供。文本文件的内容通过引用整体并入本文。

引言

丙型肝炎病毒(HCV)是据估计感染世界范围内1.5亿至2亿人的血液传播病原体。HCV感染可以是无症状的，并且可被患者清除，有时无需医疗干预。然而，大多数的患者发展慢性HCV感染，这可能导致肝脏炎症、瘢痕，甚至肝衰竭或肝癌。单在美国就有超过300万的人有慢性感染。

HCV病毒体含有约9.5 kb的正义单链RNA基因组。基因组编码3,010至3,030个氨基酸的单个多蛋白。结构蛋白包含形成病毒核衣壳的核心蛋白和两个包膜糖蛋白E1和E2。

在本领域中需要这样的免疫原性组合物，所述组合物在个体中诱导针对HCV的免疫应答，以提供有效对抗在全世界发现的多种HCV基因型(例如基因型1和3)的免疫应答的诱导。

概述

本公开提供包含来自两个或更多个不同HCV基因型的HCV E1、E2或E1/E2多肽的免疫原性组合物。本公开提供包含来自两个或更多个不同HCV基因型的HCV E2或E1/E2多肽的免疫原性组合物。免疫原性组合物用于进行诱导针对HCV的免疫应答的方法。本公开还提供在个体中刺激针对HCV的免疫应答的方法。

在一些实施方案中，本公开提供免疫原性组合物，其包含：a)来自第一HCV基因型的丙型肝炎病毒(HCV)E1多肽、E2多肽或E1E2多肽；b)来自第二HCV基因型的HCV E1多肽、E2多肽或E1E2多肽；和c)药学上可接受的赋形剂，条件是该组合物包含至少一种E1多肽和至少一种E2多肽。在这些实施方案中的一些实施方案中，第一HCV基因型为基因型1；并且第二HCV基因型为基因型2。在其它情况下，第一HCV基因型为基因型1；并且第二HCV基因型为基因型3。以下实施方案i)至xiv)是非限制性实例，其中主题免疫原性组合物包含：

i)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；和HCV基因型3的E1/E2多肽；

ii)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；和HCV基因型3的E2多肽；

iii)HCV基因型1的E2多肽；和HCV基因型3的E1/E2异二聚体多肽复合物；

iv)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；和HCV基因型2的E1/E2异二聚体多肽复合物；

v)HCV基因型1的E1/E2异二聚体多肽复合物；和HCV基因型2的E2多肽；

vi)HCV基因型1的E2多肽；和HCV基因型2的E1/E2异二聚体多肽复合物；

vii)HCV基因型1的E1多肽；和HCV基因型3的E2多肽；

viii)HCV基因型1的E1多肽；和HCV基因型3的E1/E2异二聚体多肽复合物；

ix)HCV基因型1的E2多肽；和HCV基因型3的E1多肽；