[发明专利]BET布罗莫结构域抑制剂和使用这些抑制剂的治疗方法

权利要求书

1.一种具有结构式(I)的化合物，或该化合物的药学上可接受的盐：

其中：

X是NH；

Y¹是CH或N；

Y³是N；

Y²是CR²，R²是H或C_1-3烷基；

Z是或卤素；

A是其各自是未取代的或含1-3个C_1-3烷基取代；

B是

R¹是O-C_1-3烷基；

R^a1是H、C_1-3烷基、苯基或苄基；

R^b独立地是：

C_1-6烷基、

C_1-6羟基烷基、

卤素、

苯基、

未取代的C_3-10环烷基、

C(＝O)-C_3-10杂环烷基、该C_3-10杂环烷基是未取代的或含C_1-6烷基取代、

C(＝O)NH-C_3-10杂环烷基、该C_3-10杂环烷是未取代的或含C_1-6烷基取代、

n是整数0、1、2或3。

2.如权利要求1所述的化合物，其中，环A是：

3.如权利要求1所述的化合物，其中，R¹是–OCH₃。

4.如权利要求1所述的化合物，其中，环系统

是

5.如权利要求1所述的化合物，其中，Z是

6.如权利要求5所述的化合物，其中，Z是

7.化合物或该化合物的药学上可接受的盐，所述化合物选自：

8.一种组合物，其包含(a)权利要求1-7中任一项所述的化合物，(b)第二治疗剂，其用于治疗BET布罗莫结构域蛋白抑制对其有益的疾病或病症，以及(c)可选的赋形剂和/或药学上可接受的运载体。

9.如权利要求8所述的组合物，所述第二治疗剂包括用于治疗癌症的化疗剂。

10.一种药物组合物，其包含权利要求1-7中任一项所述的化合物和药学上可接受的运载体或载剂。

11.权利要求1-7中任一项所述的化合物在生产用于治疗BET布罗莫结构域蛋白抑制对其有益的疾病或病症的药物中的用途。

12.如权利要求11所述的用途，所述疾病或病症是慢性自身免疫疾病、炎性病症、增殖性疾病、脓毒血症或病毒感染。

13.如权利要求12所述的用途，所述疾病或病症是癌症，选自：肾上腺癌、膀胱癌、骨癌、乳腺癌、脑癌、宫颈癌、结直肠癌、食道癌、胆癌、头颈癌、肾癌、白血病、肺癌、淋巴瘤、肝癌、黑素瘤、多发性骨髓瘤、眼癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、鼻咽癌、肉瘤、皮肤癌、胃癌、睾丸癌、甲状腺癌、喉癌、子宫癌和阴道癌。