[发明专利]用于药物戒断的非毒性治疗方法

说明书

发明背景

本公开涉及药物戒断症状的治疗。

戒断药物依赖的特征为戏剧性和创伤性症状，包括出汗、心跳加速、心悸、肌肉紧张、胸闷、呼吸困难、震颤、恶心、呕吐、腹泻、癫痫大发作、心脏病发作、中风、幻觉和震颤性谵妄(DT)。已经开发了多种治疗方法来尝试减轻这类症状。

伊波加因(Ibogaine)已被用作来自伊波加木(ibogatabernathe)的根皮的植物制剂有100多年，其作为粗制剂和作为半合成伊波加因在法国市场上一直销售到大约1970年。20世纪70年代的观察结果表明高剂量的伊波加因可以用来治疗成瘾。使用伊波加因治疗成瘾存在争议，因为高剂量引起幻觉，且尽管具有显著功效的传闻有很多，但没有双盲、安慰剂对照试验支持伊波加因作为戒断或成瘾的治疗方法的功效。

美国专利第6,348,456号公开了高度纯化的降伊波加因(noribogaine)且教示其应该以约0.01至100mg/kg体重/天的剂量提供。

最近，评估了伊波加因的药代动力学和代谢作用，且结果发现拟精神病效应与伊波加因的血液水平相关，而抗成瘾效应与降伊波加因的血液水平相关，降伊波加因是在人类、狗、大鼠和猴中发现的伊波加因的唯一代谢物。在这些实验后进行了降伊波加因在各种成瘾模型中的动物研究，其显示降伊波加因显著减少觅药行为且在动物模型中的拟精神病效应的评估中没有活性。降伊波加因现在正在被开发作为药物成瘾症状的治疗方法，且已经证明在酒精、可卡因和阿片依赖成瘾的动物模型中是有效的。

在各种动物物种的临床前毒性研究期间，发现高剂量降伊波加因可以导致惊厥和其它CNS相关临床征象、呼吸停止和死亡。鉴于降伊波加因已经显示出的疗效迹象，需要一种以提供疗效而不会导致任何显著有害的临床征象的剂量来施用降伊波加因的方法。

发明概要

本公开提供一种以提供疗效而不会导致任何显著有害的临床征象的剂量向具有药物成瘾的人类患者施用降伊波加因的方法。这类剂量提供小于约2000ng/mL的降伊波加因的最大血清浓度(C_max)，同时维持在约100-2000ng/mL(AUC/T)之间的有效平均降伊波加因血清水平。

本公开的一个实施方案提供一种治疗遭受戒断物质成瘾的痛苦的患者中的戒断症状的方法，其包括向该患者施用如下剂量的降伊波加因：提供小于约1980ng/mL血清的降伊波加因的C_max以及约1,100ng/mL的平均AUC/24小时。

在一个实施方案中，还提供一种治疗遭受戒断物质成瘾的痛苦的患者中的戒断症状的方法，其包括向该患者施用如下剂量的降伊波加因：提供小于约1800ng/mL血清的降伊波加因的C_max以及约1000ng/mL的AUC/24小时。

在一个实施方案中，还提供一种治疗遭受戒断物质成瘾的痛苦的患者中的戒断症状的方法，其包括向该患者施用如下剂量的降伊波加因：提供小于约1620ng/mL血清的降伊波加因的C_max以及约900ng/mL的AUC/24小时。

在一个实施方案中，还提供一种治疗遭受戒断物质成瘾的痛苦的患者中的戒断症状的方法，其包括向该患者施用如下剂量的降伊波加因：提供小于约1440ng/mL血清的降伊波加因的C_max以及约800ng/mL的AUC/24小时。

在一个实施方案中，还提供一种治疗遭受戒断物质成瘾的痛苦的患者中的戒断症状的方法，其包括向该患者施用如下剂量的降伊波加因：提供小于约1260ng/mL血清的降伊波加因的C_max以及约700ng/mL的AUC/24小时。

在一个实施方案中，还提供一种治疗遭受戒断物质成瘾的痛苦的患者中的戒断症状的方法，其包括向该患者施用如下剂量的降伊波加因：提供小于约1400ng/mL血清的降伊波加因的C_max以及约600ng/mL的AUC/24小时。

在一个实施方案中，还提供一种治疗遭受戒断物质成瘾的痛苦的患者中的戒断症状的方法，其包括向该患者施用如下剂量的降伊波加因：提供小于约900ng/mL血清的降伊波加因的C_max以及约500ng/mL的AUC/24小时。

在一个实施方案中，还提供一种治疗遭受戒断物质成瘾的痛苦的患者中的戒断症状的方法，其包括向该患者施用如下剂量的降伊波加因：提供小于约720ng/mL血清的降伊波加因的C_max以及约400ng/mL的AUC/24小时。