[发明专利]参比材料中不稳定分析物的稳定化

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求于2013年5月6日提交的美国临时申请号61/819,758的优先权，该文的全部内容通过引用纳入本文。

背景技术

在临床诊断实验室中常规使用市售的质量对照材料以监测人工和自动化临床测试方法和过程的精密度和准确度。然而，由于对照中生物标记物/分析物的化学和物理性质(分子量、溶解性、反应性、稳定性、来自其它分析物的相互干扰等)的差异，开发多分析物和多级质量对照材料是非常复杂的。

多分析物和多级质量对照材料通常具有对至少一种分析物的稳定性和性能限制，因为可能改善一种分析物稳定性的条件可能对于另一种分析物的稳定性是有害的。例如，朗道多项液体化学(Randox Liquid Chemistry Premium Plus)具有对总胆红素和直接型胆红素的性能限制，并且说明手册表示总胆红素和直接型胆红素值在产品保存期间逐渐减少。另外，Chem液体不定值化学对照(Liquid Unassayed Chemistry Control)(热科学公司(Thermo Scientific))的说明显示胆红素可能在产品保存期间减少并且磷、水杨酸酯和甘油三酯可能在产品保存期间增加。

市售的尿液化学质量对照可能缺陷在于肌酸酐的弱稳定性。这种生物标记物是市售尿液化学对照中的重要临床分析物，因为其用于评价肾功能。具有肌酸酐弱稳定性的尿液化学质量对照的示例是Urichem(热科学公司)。这种质量对照的使用说明显示肌酸酐值可能在产品保存期间减少。

发明内容

本文提供了用于监测临床实验室中各种诊断测试方法的性能的稳定多分析物质量对照材料。本文所述的多分析物对照材料解决了不稳定对照溶液的问题，可在使用时快速便捷地制备，并且可满足实验室对分析物稳定性的质量对照要求。除了满足对质量对照材料的稳定性要求以外，本文所述的材料满足其它要求，如通过使用人基础基质，以相同的方式响应患者样品中发现的相同分析方差。

提供了多分析物对照试剂盒，该试剂盒包含：容纳至少一种不稳定对照分析物的第一容器(例如，管、安瓿瓶或药瓶)，其中通过例如干燥或冻干来使该至少一种不稳定对照分析物稳定化。在一些实施方式中，第一容器容纳稳定化形式的2、3、4或5种不稳定分析物。在一些实施方式中，第一容器包含超过一种例如稳定或不稳定的分析物，并且该分析物全部都是稳定化性质，例如，干燥的或冻干的。在一些实施方式中，第一容器容纳至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、1-5、3-10、10-15、10-20或更多种稳定化形式的分析物。在一些实施方式中，该至少一种不稳定分析物以珠(例如，微珠或微球)的形式冻干。在一些实施方式中，珠的直径为1-15mm。在一些实施方式中，该至少一种不稳定分析物选自：肌酸酐、胆红素、水杨酸酯、甘油三酯、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶、高密度脂蛋白、拟胆碱酯酶、叶酸和高半胱氨酸。

在一些实施方式中，试剂盒还包含容纳至少一种稳定对照分析物的第二容器。在一些实施方式中，至少一种稳定分析物在溶液中。在一些实施方式中，该溶液是衍生自生物样品的基础基质溶液，例如，经处理的尿液、血浆、血清、唾液、滑液、淋巴、乳、粘液、CSF、细胞裂解液或组织培养上清。在一些实施方式中，至少一种稳定分析物选自：淀粉酶、钙、氯化物、葡萄糖、hCG、镁、微白蛋白、磷、蛋白质、钠、尿素氮和尿酸。在一些实施方式中，至少一种稳定分析物在渗透压为50-1000mmol/kg(例如，100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、200-800、250-750、400-600等)的溶液中。在一些实施方式中，至少一种稳定分析物在pH 4-9(例如，约4-5、约5-6、约6-7、约7-8或约8-9)的溶液中。在一些实施方式中，基础基质溶液包含至少一种选自下组的组分：PEG、HAS、BSA、人血红蛋白、蛋白酶抑制剂、螯合剂、缓冲剂、盐、抗氧化剂(或抗氧化酶)、冷冻保护剂、表面活性剂和抗生物剂(例如，叠氮化钠、环丙沙星、氯霉素、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素和两性霉素B)。