[发明专利]包含抗CD38抗体和卡非佐米的组合物

说明书

对相关申请的交叉引用

本申请要求2013年3月13日提交的美国申请No.61/778,540和2013年4月13日提交的美国申请No.61/778,540的权益，它们全部通过提及完整收入本文。

提及通过EFS-WEB提交的序列表

序列表的ASCII文本文件的内容通过提及完整收入本文，该序列表命名为“20140313_034543_002WO1_seq”，大小为56.7kb，在2014年3月13日创建，并且经由EFS-Web在此与本申请一起电子提交。

发明背景

1.发明领域

本发明的领域涉及抗CD38抗体、卡非佐米、和癌症治疗。

2.相关技术的描述

多发性骨髓瘤(MM)是一种B细胞恶性。在MM中，异常的浆细胞在骨髓中积累，在骨髓中它们干扰正常细胞的生成。目前的MM疗法包括施用蛋白酶抑制剂，诸如硼替佐米(bortezomib)和卡非佐米、免疫调节药物，诸如来那度胺(lenalidomide)和沙立度胺(thalidomide)、和化学疗法诸如美法仑(melphalan)和泼尼松(prednisone)。虽然这些药剂已经改善了多发性骨髓瘤的存活，但不可避免的是抗性成为问题，并且患者死于其疾病。因此，多发性骨髓瘤最终仍然是致命的，中值存活仅为约3至5年。

CD38在恶性浆细胞上表达。CD38是一种具有长的C端胞外域和短的N端胞质域的45kDII型跨膜糖蛋白。CD38蛋白是一种能催化将NAD⁺转化成环状ADP-核糖(cADPR)并且还将cADPR水解成ADP-核糖的双功能性胞外酶。CD38是上调的，并且已经牵涉许多造血恶性。

因此，一些提出的MM治疗包括施用抗CD38抗体。参见例如WO2012/041800；deWeers等(2011)JImmunol186:1840-1848；及VanderVeer等(2011)Haematologica96(2):284-290。不幸的是，与各种药物和化学疗法一样，并非所有抗体是相同的，并且并非所有针对相同抗原的抗体展现出相同的活性。

因此，需要新的且有效的用于延长多发性骨髓瘤，且更一般是血液癌症的存活并改善治疗结果的治疗。

附图简述

前述一般性描述和下述详细描述两者都仅仅是例示性和解释性的，并且意图提供如要求保护的本发明的进一步解释。包括附图以提供对本发明的进一步理解，并且并入本说明书并构成本说明书的一部分，例示本发明的几个实施方案，并且与描述一起用来解释本发明的原理。

通过参考附图进一步理解本发明，其中：

图1A显示了植入有NCI-H929细胞的异种移植物模型(H929模型)中的肿瘤的生长速率。

图1B显示了植入有RPMI8226细胞的异种移植物模型(RPMI模型)中的肿瘤的生长速率。

图2A显示了在指定时间(箭头)时在用指定剂量的hu38SB19处理后RPMI模型中肿瘤的肿瘤体积。

图2B显示了在指定时间(箭头)时在用指定剂量的hu38SB19处理后RPMI模型的体重。

图3A显示了在指定时间(箭头)时在用指定剂量的hu38SB19处理后H929模型中肿瘤的肿瘤体积。

图3B显示了在指定时间(箭头)时在用指定剂量的hu38SB19处理后H929模型的体重。

图4A显示了在指定时间(箭头)时在用指定剂量的hu38SB19处理后H929模型中肿瘤的肿瘤体积。

图4B显示了在指定时间(箭头)时在用指定剂量的hu38SB19处理后H929模型的体重。

图5A显示了在指定时间(箭头)时在用指定剂量的hu38SB19处理后H929模型中肿瘤的肿瘤体积。

图5B显示了在指定时间(箭头)时在用指定剂量的hu38SB19处理后H929模型的体重。

图6A显示了在指定时间(箭头)时在用指定剂量的卡非佐米处理后H929模型中肿瘤的肿瘤体积。

图6B显示了在指定时间(箭头)时在用指定剂量的卡非佐米处理后H929模型的体重。