[发明专利]药物洗脱支架构造物和方法

说明书

本发明在某些方面提供并入产品中和/或上的医疗支架产品。一种这样的产品例如是用于组织支撑的片状支架构造物，其包括具有多个药物贮藏仓的片状支架材料。药物贮藏仓可以是直接形成到片状支架材料上的硬化沉积物和/或可以能够至少72小时洗脱药物。

相关申请的交叉引用

本申请是提交于2013年3月15日的美国临时申请序列号61/799080的非临时申请，其以其整体通过引用并入到此。

技术领域

本发明总体上涉及医疗技术，尤其涉及拥有洗脱药物能力的医疗支架构造物。

背景技术

作为进一步的背景，已经使用多种材料来形成植入物、支架和其它医疗构造物。这些材料包括天然衍生和非天然衍生材料。在一些情况下，已经使用了包括可重塑细胞外基质(extracellular matrix；ECM)材料的可生物重塑材料。例如，可以由从来自温血脊椎动物的合适组织源(例如，哺乳动物的粘膜下层、真皮或其它组织)分离出来的材料来提供可重塑ECM材料。可以将这样的分离组织(例如，小肠粘膜下层(small intestinalsubmucosa；SIS))处理成具有生物重塑性质并促进细胞侵入和向内生长。说明性地，已经建议将片状SIS材料用来形成疝气修复支架和其它医疗产品。这些支架中的一些呈现多层结构来提供强度和/或坚固度。

仍然存在对改进和/或替代医疗材料和构造物以及用于制备和使用它们的方法的需要。本发明就针对这些需要。

发明内容

在某些方面，本发明提供包括由片状材料承载的药物贮藏仓的产品。在本文的实施方式中，药物贮藏仓可以包括有限数量的并入了施加到产品的药物总剂量的大部分(例如重量上占至少50％)的贮藏仓。

在某些实施方式中，提供了一种可植入装置，其包括具有顶侧和底侧的片状支架材料以及附着到片状支架材料的多个药物贮藏仓。片状支架材料可以包括细胞外基质片状材料和/或可以具有由纤维网络形成的多孔基质，该多孔基质具有形成在网络的纤维之间的孔隙。药物贮藏仓可以包括包含聚合载体和药物的固体沉积物。当片状支架材料具有多孔基质时，这样的固体沉积物可以包括渗入多孔基质的孔隙的第一部分和多孔基质外部的第二部分，和/或多孔基质可以通过多孔基质促进药物通过溶解、洗脱的大量药物的扩散，来向支架材料的无贮藏仓区域的分布。该药物可以是抗生素，例如庆大霉素。当可植入装置被浸入诸如37℃的水性磷酸盐缓冲生理盐水(PBS)溶液之类的水性介质中时，药物贮藏仓可以被构造和布置成具有在至少约72小时或至少约96小时的时间段上洗脱药物的能力。PBS可以是例如如以下示例1中那样制备的66.7mM磷酸盐缓冲生理盐水溶液。可植入装置可以在附着到片状支架材料的2至约120个贮藏仓(优选是约5至约80个贮藏仓，而更优选是约10至约60个贮藏仓)内并入装置上的药物总剂量的至少50％、至少70％、至少80％、至少90％或基本上所有(至少99％)。这些指定的贮藏仓每一个都可以由薄片或其它材料层构成，其可以在一些形式中具有超过约2mm的至少一个宽度尺寸和/或占据至少约10mm²的表面积。

提供本发明的另外的片状支架实施方式，其中如此前一段中所讨论的实施方式的特性将与以下找到的具体实施方式部分中所描述的一个或多个特性相结合。应当理解，联系在具体实施方式部分提出的具体实施方式所描述的特性被设想为能够推广到其它实施方式中，除非明确地另有指示。

本文的另外的实施方式涉及用于在支架材料上制备一个或多个贮藏仓的方法。在某些方面，这样的方法包括在支架材料上沉积包括药物的可流动材料的至少一个容量并且在某些模式下沉积多个这样的容量，并且使可流动材料硬化。在优选方面，片状支架材料包括多孔基质，并且可流动材料的一部分渗入多孔基质，更优选地，仅部分地通过片状支架材料的厚度。渗入的材料在硬化步骤期间被硬化并与片状材料的多孔基质形成混合基质，其可以促进药物贮藏仓向片状支架材料的附着。这样的附着的药物贮藏仓除了渗入的贮藏仓材料之外，还可以包括例如在由贮藏仓占据的片状支架材料的区域的表面的上方延伸的、驻留于多孔基质之外的另外的贮藏仓材料。