[发明专利]容易调节拉科酰胺或其药学上可允许的盐的溶出模式的药学组合物

说明书

本发明涉及包含作为活性成分的拉科酰胺(lacosamide)或其药学上可允许的盐的基质形态的药学组合物。更具体地，本发明涉及容易调节有效量的拉科酰胺或其药学上可允许的盐的溶出模式的药学组合物。

技术领域

本发明涉及包含作为活性成分的拉科酰胺(lacosamide)或其药学上可允许的盐的基质形态的药学组合物。更具体地，本发明涉及容易调节有效量的拉科酰胺或其药学上可允许的盐的溶出模式的药学组合物。

背景技术

通常，以下化学式1的(R)-2-乙酰胺基-N-苄基-3-甲氧基丙酰胺被称为拉科酰胺，作为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA，N-methyl-D-aspa rtate)甘氨酸部位对抗剂，是美国国立卫生研究院(NIH)的广泛探索程序中的24000个分子中被确认为有前途的抗癫痫药的功能化(functi onalized)氨基酸。并且，是开发为癫痫治疗剂和痛症缓和剂的抗痉挛剂。

化学式1：

哈里斯联邦研究顾问公司(Harris FRC)许可证的瓦兹制药制造公司(SchwarzPharma，优时比制药公司的子公司(a subsidiary of UCB))着手研发口腔(片剂及糖浆)拉科酰胺(拉科酰胺注射液(Vi mpat)；被公知为哈科德(harkoseride)及拉克酰胺(erlosamide))，上述产品作为引发17岁以上患者的部分发作的辅助治疗剂，还可利用于拉科酰胺的iv静脉注射剂的处方，并于2008年10月获得美国联邦政府食品药物管理局(USFDA)的认可。

拉科酰胺作为用于治疗包括痛症治疗及癫痫的神经系统的多种疾病的活性成分，虽然作用机制并未完全明确，但可作用于减少其活性的神经元(neuron)的钠通道，并参与恢复受损的神经元(韩国公开特许10-2013-0006438号)。

美国公开专利US2012-0219631号关于拉科酰胺，公开为可用作治疗及预防痉挛、偏头痛、纤维肌痛、骨关节炎、带状疱疹后神经痛、糖尿病神经痛症的药，美国登录专利US5654301号及美国登录专利US5773475号公开了拉科酰胺可使用于中枢神经障碍的治疗剂。

并且，在美国公开专利US2012-0219631号中公开作为拉科酰胺的副作用的眩晕、失调症、呕吐、复视、恶心等。

当需要药物时，若达到有效的血浆水平，则这种基于拉科酰胺的治疗可考虑为最佳，并且，最高血浆中药物浓度(Cmax)应为低的水平，以便减少副作用的发生及重症度。

因此，调节拉科酰胺或其药学上可允许的盐的溶出模式，从而在适当的时间内达到有效的血浆水平，这对使用其来治疗各种疾病方面非常重要。并且，根据所适用的疾病的种类或重症度，所需的药物的血浆水平或溶出模式有所不同，因此，可发生需要调节这种溶出模式的情况。

根据这种需要，提出用于作为活性成分的拉科酰胺或其药学上可允许的盐呈现出适当的溶出模式的药学组合物。

例如，在WO2011/055385号中公开利用拉科酰胺和改性聚合物(m odifiedpolymer)的药学组合物，在WO2011/101863号中公开利用拉科酰胺和速率控制聚合物(rate-controlling polymer)的基质形态的组合物。

但是，上述的组合物主要用于延迟拉科酰胺的释放，为了以同等方式获得根据疾病的重症度或症状来改变活性成分的含量的药学组合物的溶出模式，应单独设计各组合物。

本发明作为容易调节拉科酰胺或其盐的溶出模式，可根据疾病的种类或重症度来容易地设计及制备药学组合物，因而可解决上述问题。

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