[发明专利]眼部疾病用治疗剂

说明书

本发明的目的在于提供一种用于预防或治疗眼部疾病的化合物及包含该化合物的药物组合物。本发明提供一种包含由式(I’)所定义的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，该药物组合物在预防或治疗诸如视网膜脉络膜退行变性之类的眼部疾病中有用。{化学式1}

技术领域

本发明涉及一种在预防或治疗包括人在内的动物中的眼部疾病中有用的由式(I)或式(I’)所定义的化合物或其药学上可接受的盐。本发明涉及一种所述化合物或其药学上可接受的盐在制造用于预防或治疗眼部疾病的药物中的用途。本发明涉及一种用于预防或治疗所述疾病的方法，该方法包括给包括人在内的动物给药所述化合物或包含该化合物的药物组合物。进一步地，本发明涉及一种用于预防或治疗所述疾病的包含所述化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物或试剂盒。

背景技术

前列腺素在发炎的过程中起到重要的作用，抑制前列腺素的产生、尤其是抑制PGG₂、PGH₂及PGE₂的产生，已经成为发现抗炎药的共同的目标。然而，减轻前列腺素诱导的疼痛和与发炎的过程相关的浮肿的常见的非类固醇抗炎药(NSAIDs)，还对与发炎的过程无关的其他前列腺素调节过程带来影响。因此，使用高剂量的最常见的NSAID会产生包括危及生命的溃疡在内的严重的副作用，这限制了它们的治疗潜力。作为NSAID的替代物，使用尤其在参与长期治疗时具有更加剧烈的副作用的皮质类固醇。

NSAID通过抑制人花生四烯酸/前列腺素路径中的酶来防止前列腺素的产生。其中，环氧合酶-2(COX-2)的表达尤其在诸如炎症、疼痛及癌症之类的病理学病症中被特异性诱导，并参与这些病症的产生及维持。按照这种线路，开发出一系列被称为昔布类的诸如塞来昔布、罗非昔布、帕瑞考昔及依托考昔之类的药剂。

昔布类药剂在诸如炎症、疼痛、癌症、发烧、骨关节炎、类风湿性关节炎、偏头痛、神经病变性疾病、心血管疾病、骨质疏松症、哮喘、狼疮及银屑病、痛经、早产、痛风、强直性脊柱炎、滑囊炎、烧伤、扭伤及挫伤之类的由环氧合酶-2介导的疾病的治疗中有用(非专利文献1)。

本发明中所提及的由式(I)或式(I’)表示的苯并吡喃、萘并吡喃、二氢喹啉、苯并噻喃及二氢萘衍生物公开于专利文献1，其优选选择性地抑制环氧合酶-2超过环氧合酶-1。其中，苯并吡喃衍生物例如提供比作为首选的常规的药剂的比布洛芬更强的镇痛作用及更快的起效作用。另外，在临床前研究中已经证实，苯并吡喃衍生物显现出较低的肾衰竭，这是在常规的COX-2抑制剂和NSAIDs中令人关注的问题。

以往技术文献

专利文献

{专利文献1}JP Patent No.4577534

非专利文献

{非专利文献1}Inflamm Res.2000Aug；49(8):367-92

发明的概要

发明要解决的技术课题

一般来讲，昔布类药剂中所含的活性成分具有磺酰胺基，而式(I)的化合物或式(I’)的化合物是一种独特的化学结构，其既没有磺酰胺基也没有烷基磺酰基，但具有可被酯化的羧酸基。以下，在本说明书中，例如昔布类药剂或昔布类化合物那样，既没有磺酰胺基也没有烷基磺酰基，但具有羧酸基的被称为第三代昔布类药剂或第三代昔布类化合物。因此，第三代昔布类药剂具有在常规的COX-2抑制剂中未见到过的独特的药理作用。本发明中，由式(I)表示的化合物和由式(I’)表示的化合物可相同。

用于解决技术课题的手段

当将该式(I)或式(I’)的第三代COX-2抑制剂适用于一部分眼部疾病模型时，本发明人等惊奇地发现所述抑制剂对脉络膜视网膜新生血管形成具有优异的效果。本发明人等建立了本发明的化合物对眼部疾病有用这一技术思想，并通过进一步的检验完成了本发明。