[发明专利]用于刺激皮肤的表皮层和真皮层的局部组合物

说明书

发明领域

本发明涉及局部组合物，其包含维生素A和胰岛素样生长因子(“IGF”)，更具体地，本发明涉及一种局部组合物，其包含维生素A、初乳(或具有高IGF含量的初乳提取物)，包含或不含鸟类(avian)卵壳膜，该局部组合物刺激皮肤的表皮层和真皮层并处理皮肤老化。更具体地，本发明涉及这样的制剂：其包含皮肤学上可接受的载体中的维生素A、初乳(或具有高IGF含量的初乳的肽提取物)，包含或不含鸟类卵壳膜，其可用于改善表面斑点、褐斑、发红区域、皱纹的出现和皮肤纹理。提供用于制备这些组合物的方法。

发明背景

维生素A在身体中具有多种功能，例如视力、基因转录、免疫功能、胚胎发育和生殖、骨代谢、造血作用、皮肤和细胞健康，以及抗氧化剂活性。维生素A是一种脂溶性维生素，在局部施用后，其能够容易地进入皮肤。维生素A的三种主要形式为：视黄醇、视黄醛(retinaldehyde)(也称为维生素A醛(retinal))，以及视黄酸。最常用的形式是醇——视黄醇。维生素A及其类似物是细胞分化、细胞增殖和凋亡的高效调节剂。由于具有这些活性，维生素A和相关的化合物在胚胎发育和细胞增殖过程，以及相关于皮肤结构和皮肤健康的方面中已具有最为广泛的研究。近期，在增进对于类维生素A在其它代谢过程(例如能量代谢)的发展中可能所起的作用的方面，集中了相当多的新研究兴趣。视黄醇对于皮肤的主要作用涉及表皮增殖、糖胺多糖形成和结缔组织保持。此外，维生素A，如视黄醇，是一种众所周知的抗氧化剂。

人类皮肤持续直接暴露至空气、太阳辐射、环境污染物或其它机械与化学损伤，这能够诱导我们自身代谢的活性氧物质(ROS)以及自由基的生成。如下几种因素会导致发展外在的皮肤损伤：电离辐射、严重的身体和心理压力、酒精摄入、营养不良、过度饱食、环境污染，以及暴露至紫外辐射(UVR)。在所有这些环境因素中，估计UVR的作用高达80％。紫外诱导的皮肤中ROS的生成发展出氧化压力，此时，它们的形成超过了目标细胞的抗氧化防御能力。UVR启动人类皮肤中分子响应的主要机理是：通过ROS的光化学生成，主要形成超氧阴离子(O(2)(-)(·))、过氧化氢(H(2)O(2))、羟基自由基(OH(·))，和单态氧((1)O(2))。对于我们皮肤的仅有的保护是其内源性保护(黑色素和酶促抗氧化剂)和我们由食物消耗获得的抗氧化剂(维生素A、C、E等)。降低日光UVR损伤的最重要的策略是避免日光暴露和使用防晒剂。下一步是通过经口或局部施用的外源性抗氧化剂的应用，以及阻止氧化压力和增强DNA修复的介入的应用。在紫外光的存在下，视黄醇是非常有效的抗氧化剂；事实上，据信其对于抵抗紫外辐射的皮肤防御机制的正常运转而言是必需的。

维生素A在皮肤中被代谢成视黄醛，以及维生素A的生物活性形式，视黄酸。这些化合物通称为类维生素A。类维生素A是具有多效性功能，并且对于某些皮肤结构具有相对选择性靶向的化合物。它们属于维生素，因为视黄醇(维生素A)不在体内合成而是必须源自饮食，但也属于具有内分泌活性的激素，因为视黄醇会被转换成与核受体结合的分子，显示活性，然后失活。类维生素A通过结合并活化核类维生素A受体来对目标细胞发挥其作用。类维生素A受体与其二聚体形式的配体结合。两种不同的类维生素A受体分子之间，以及，类维生素AX受体和维生素D受体以及三碘甲状腺氨酸受体之间，均能形成异二聚体。这指示了类维生素A和其它激素信号转导分子之间的复杂相互作用。被其它信号转导机制(例如AP-1)激活的类维生素A受体与转录因子的相互作用可能会使类维生素A的作用离解。类维生素A能显示激动活性，但也可以是中性拮抗剂和反向激动剂。局部和经口的视黄醇、维甲酸、异维甲酸和贝沙罗汀(bexarotene)，局部的阿利维A酸、视黄醛、毛替垂尼、阿达帕林、他扎罗汀，和系统素阿曲汀(acitretin)由一系列发布的类维生素A构成。

牛皮癣和相关疾病、角质化的先天性疾病、痤疮、光老化和维生素缺乏症A，是标准公认的类维生素A治疗的适应症；皮肤T细胞淋巴瘤、AIDS相关的卡波济氏肉瘤、急性早幼粒细胞性白血病和光化性小痣在近期被增加确认为类维生素A治疗的适应症。类维生素A已被成功用于若干其它皮肤病，例如，上皮前癌和肿瘤、皮脂溢、红斑痤疮和痤疮样皮肤病、扁平苔藓、嗜酸性脓疱性毛囊炎、尖圭湿疣、萎缩性硬化性苔藓和萎缩症(atrophicus)。