[发明专利]喷雾干燥制剂经喷雾混合的脱非晶化

权利要求书

1.一种吸入用粉末制剂，所述制剂包括第一工程粉末和第二工程粉末的均匀混合物，

所述第一工程粉末包括含结晶的治疗上的活性成分的第一喷雾干燥颗粒，所述活性成分分散于药学上可接受的疏水赋形剂；

所述第二工程粉末包括药学上可接受的疏水赋形剂的第二喷雾干燥颗粒，其中所述第二喷雾干燥颗粒没有任何治疗上的活性成分；和

其中所述第一工程粉末中的所述活性成分含量能在吸入用粉末制剂中实现所述活性成分所需的靶剂量，其中所述吸入用粉末制剂表征为小于3.3μm的细粒剂量大于40％，并且在干粉吸入器压降范围为2kPa-6kPa时d²Q<500的颗粒部分的变化小于20％，且其中所述混合物含量均匀度通过由具有多个独立喷嘴的雾化器同时进行喷雾干燥实现，且表征为活性成分含量测量相对标准偏差为1.5％或更小。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述活性成分选自支气管扩张药、抗炎药、抗组胺剂、解充血剂、止咳药物和前列腺环素类似物。

3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于，所述活性成分是茚达特罗盐、格隆铵盐或莫米松盐。

4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述第一工程粉末包含2种或多种选自下组的活性成分：支气管扩张药、抗炎药、抗组胺剂、解充血剂和止咳药物。

5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述第一工程粉末包含茚达特罗盐和格隆溴铵作为活性成分。

6.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述第一工程粉末包含茚达特罗盐和糠酸莫米松作为活性成分。

7.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述第一工程粉末包含茚达特罗盐、格隆溴铵和糠酸莫米松作为活性成分。

8.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述第一喷雾干燥颗粒和第二喷雾干燥颗粒包含相同的疏水赋形剂。

9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于，所述疏水赋形剂是磷脂。

10.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，小于4.7μm的细粒剂量大于50％以尽可能减少与口咽沉积相关的患者间差异性。

11.根据权利要求1所述的粉末制剂，且还包括吸入用的容器，其特征在于，所述容器包括0.5mg-10mg的填充质量。

12.根据权利要求11所述的粉末制剂，其特征在于，所述活性成分具有至少90％的结晶度含量。

13.根据权利要求11所述的粉末制剂，其特征在于，所述结晶的治疗上的活性成分具有0.1-1.0mg/ml的溶解度。

14.一种制备喷雾干燥颗粒的可吸入干粉制剂的工艺，所述工艺包括步骤：

(a)制备第一原料，所述第一原料包括分散于液相的结晶的活性成分和分散或溶于液相的疏水赋形剂，且喷雾干燥所述第一原料以提供第一工程干粉，其中所述结晶的活性成分的载药量导致原料溶剂相中小于10％w/w的活性成分溶解；

(b)制备第二原料，所述第二原料包括溶解或分散于液相的疏水赋形剂，所述第二原料没有活性成分，且喷雾干燥所述第二原料以提供没有活性成分的第二工程干粉；和

(c)混合活性干粉颗粒与非活性干粉颗粒以提供可吸入干粉制剂，其中调整所述活性干粉颗粒和所述非活性干粉颗粒的比例以递送活性成分的靶剂量，且其中所述混合物含量均匀度通过由具有多个独立喷嘴的雾化器同时进行喷雾干燥实现，且表征为活性成分含量测量相对标准偏差为1.5％或更小。