[发明专利]用于淋巴结检测的低渗溶液

说明书

本发明提供了用于淋巴结的快速检测的组合物。该组合物包括诸如氧化铁的磁性粒子以及溶质，溶质存在的量导致低渗溶液。也提供了用于检测淋巴结的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2013年3月11日提交的美国临时专利申请第61/775,780号的优先权，其全部内容通过引用结合于此作为参考。

技术领域

本申请通常涉及内科诊断学领域和诊断方法以及用于对外科切除的组织进行定位的器件。

背景技术

每年大约有1250000例新发乳腺癌病例被诊断。在大多数情况下，迫切需要手术去除肿瘤，和切除前哨淋巴结，并组织学地检测它们以确定癌症是否已扩散到体内的其他部位。前哨淋巴结是从肿瘤接受淋巴引流的第一结。之所以这样称呼是因为它们可靠地提醒临床医生任何癌症的扩散。前哨淋巴结活检是当今乳腺癌手术中的医疗标准。

在手术中定位前哨淋巴结是很困难的。定位前哨淋巴结的一种方法是将深蓝色染料注入乳腺中的淋巴系统内。然后染料分散在整个乳腺淋巴系统并且外科医生移除任何有颜色的结。这种方法被公认为容易出错。

一种改进的方法包括将放射性染料注入淋巴结内。以类似的方式，染料引流穿过整个淋巴系统和然后外科医生使用辐射探测器以帮助定位前哨淋巴结。然而，放射性同位素的使用提出了重大的和昂贵的后勤负担，这是因为除了需要用于常规手术的外科医生之外，还需要分配核医学放射学家的时间和资源。此外，许多患者都不愿意接受放射性注射。这些因素可以成为使用放射性同位素定位前哨淋巴结的重要障碍。

进一步改进的方法包括将磁性粒子的悬浮液注射到淋巴结内，并等待磁性粒子引流穿过整个淋巴系统。然后使用磁力计检测粒子，其揭示了淋巴结的位置。参见美国专利公开号US2011/0133730。现有的溶液，诸如具有约30mOsm/kg的非常低的渗透压。是以羧基葡聚糖包衣的磁赤铁矿纳米粒子的水溶液，具有约25.5mg/mL至29.5mg/mL的铁浓度。注射剂中的磁粒子需要大约30分钟以充分地引流穿过整个淋巴系统以确保准确的淋巴结检测，这可能潜在地导致在手术操作期间的重大的和代价高昂的停工时间。因此，不耐烦的医生可能会尝试太快地检测淋巴结-即，在磁性粒子充分地引流穿过整个淋巴系统之前-这可以导致不完整的淋巴结检测。

因此，需要存在能够使更有效的程序成为可能的组合物。

本发明解决这方面的需要。

发明内容

本发明涉及一种用于医用注射的低渗悬浮液。在一个实施例中，该组合物包括约13mg/mL至约200mg/mL的磁性粒子，和选自约0.01％w/v至约0.6％w/v的无机盐(例如，氯化钠)或约0.5％w/v至约1.5％w/v的二元醇的渗透物。

低渗悬浮液的实施例可以包括一个或多个下列特征：

磁性粒子可以是氧化铁粒子，诸如超顺磁性氧化铁粒子(例如，磁赤铁矿)。

所述磁性粒子可以被包衣，诸如被葡聚糖(例如，羧基葡聚糖)包衣。

悬浮液可以具有约13mg/mL的磁性粒子，约28mg/mL的磁性粒子，56mg/mL的磁性粒子，100mg/mL的磁性粒子，140mg/mL的磁性粒子或约200mg/mL的磁性粒子。

悬浮液可以具有约80mOsm/kg至约160mOsm/kg的渗透压。

悬浮液可以包括辅料(赋形剂)。

无机盐可以存在的量为约0.01％w/v至0.6％w/v，约0.05％w/v至0.3％w/v，约0.1％w/v至0.3％w/v，小于约0.6％w/v或者小于约0.3％w/v。