[发明专利]左西替利嗪和孟鲁司特在治疗过敏反应中的用途

说明书

相关申请的交叉引用

本专利申请要求于2013年3月13日提交的美国临时专利申请No.61/780,452的优先权权益。前述申请出于所有目的通过引用全部并入本文。

背景技术

治疗过敏反应的基础是肾上腺素和氧。肾上腺素是选择的在症状开始时立即给予适当剂量的药物。专家意见的共识支持按以下重要性顺序施加护理：肾上腺素，患者体位(平躺并且下肢升高，以保持循环中的流体，防止空腔静脉/空心室综合征，维持气道，和降低误吸风险)，氧，静脉内输液(intravenousfluid)，喷雾治疗，血管升压药，抗组胺药和皮质类固醇。

目前，尚未报道建立白三烯调节剂在过敏反应的治疗或其预防中的有效性的数据。此外，唯一可用的施用途径是经口，因此，这类药剂在过敏反应发作时的作用可能不是最佳的。

抗组胺药如苯海拉明()通常被认为是支持疗法，并没有取代肾上腺素。由于可用于控制皮肤和心血管表现，抗组胺药是可在肾上腺素施用后给予的二线药物。

科学文献中的争论在于用于治疗的抗组胺药加白三烯调节剂的组合是否通常提供超过每种单独的优点。当前文献受限于该分立的医学领域。在一种慢性炎性疾病状态(慢性特发性荨麻疹)下，孟鲁斯特(montelukast)并不表现出提供超过第二代抗组胺药地氯雷他定(desloratadine)的优点。此外，FDA在2008年四月并没有批准将第二代抗组胺药氯雷他定(loratadine)加孟鲁斯特的组合用于治疗变应性鼻炎和哮喘。

第一代抗组胺药的原型苯海拉明由瑞士科学家DanielBovet在1937至1944年之间开发。与直接运送到受体的理想分子(＜0.6L/kg)相比，苯海拉明具有262L/kg的较大分布体积以实现其响应并且极具镇定作用。Cochrane综述得出结论，没有随机对照实验证明H-1拮抗剂在治疗过敏反应中的用途。此外，第一代抗组胺药(FGAH)由于引起镇定以及认知和精神损伤而声名狼藉；这些副作用可造成更少的意识到过敏反应症状。

另一些公开的文献与世界变态反应协会一致认为，尽管作为H1拮抗剂的第一代和第二代抗组胺药二者都可用于控制过敏反应的皮肤表现，但是没有表明抗组胺药在过敏反应中的有效性的直接结果数据。此外，与H1抗组胺药相比，多得多的临床证据支持使用肾上腺素治疗过敏反应。并且尽管H-1抗组胺药可用于缓解瘙痒和荨麻疹，但是其并不缓解喘鸣、呼吸短促、哮鸣、消化道症状或休克。

已经尝试使用IV孟鲁司特(7和14mg)作为急救室情况下用于治疗哮喘的疗法，这些研究表明在施用10分钟内，与安慰剂相比，FEV1(1秒钟用力呼气量)的改变显著增加。但是，尚未另外探索将组合的孟鲁司特和左西替利嗪用于急诊护理的概念。

概述

公开了治疗有需要之患者的过敏反应的方法。所述方法包括向患者施用有效量的左西替利嗪和孟鲁司特的组合。

在另一个变化中，公开了治疗有需要之患者的过敏反应的症状的方法。所述方法包括向患者施用有效量的左西替利嗪和孟鲁司特的组合。

在另一个变化中，公开了减少有需要之患者的过敏反应的持续时间的方法。所述方法包括向患者施用有效量的左西替利嗪和孟鲁司特的组合。

对于任何所公开方法，左西替利嗪和孟鲁司特的组合可以在症状开始时施用。

对于任何所公开方法，左西替利嗪和孟鲁司特的组合可以以依次方式施用。

对于任何所公开方法，左西替利嗪和孟鲁司特的组合可以以基本同时的方式施用。

在所公开方法的一些实施方案中，可施用另外的活性剂。另外的活性剂可以是组胺H2受体拮抗剂。在一个实施方案中，组胺H2拮抗剂是雷尼替丁。在一些实施方案中，组胺H2拮抗剂是西咪替丁。

在所公开方法的一些实施方案中，另外的活性剂可以是β-2激动剂。在一些实施方案中，另外的活性剂可以是糖皮质激素。在一些实施方案中，另外的活性剂可以是H1抗组胺药。在一个变化中，另外的活性剂可以是氧。在另一个变化中，另外的活性剂可以是盐水。

在所公开方法的一些实施方案中，可以施用血管活性剂。血管活性剂可以是肾上腺素。在一些实施方案中，血管活性剂是多巴胺。

在所公开方法的一些实施方案中，所述组合可以通过以下一种或更多种途径来向患者施用：经肠、静脉内、腹膜内、吸入、肌内、皮下和经口。

在一些实施方案中，可通过相同的途径施用左西替利嗪和孟鲁司特。

一个实施方案涉及用于治疗过敏反应的方法、制剂和药盒。