[发明专利]用于改善疤痕组织的外观和形成的方法及组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年2月19日提交的美国临时申请序列号61/766,305以及2013年3月12日提交的美国临时申请序列号61/777,092的优先权，并涉及与本文同时提交的且名称为“MethodsandCompositionsforImprovingAppearanceandFormationofScarTissue”的共同未决的美国专利申请代理人案卷号JCO5096USNP。出于所有目的，将上述相关美国专利申请的全部公开内容以引用的方式并入本文。

技术领域

本发明涉及用于降解哺乳动物皮肤中的胶原的方法和组合物，由此改善闭合的伤口的外观和/或减小其尺寸，闭合的伤口可为疤痕或瘢痕疙瘩和脂肪团或其中存在过量胶原问题的其它病症。

背景技术

疤痕，作为自然伤口愈合过程的一部分，响应于皮肤损伤而形成。尽管通常被认为是分阶段发生的，但是这是漫长且持续的过程。在损伤后立即开始伤口愈合过程，伴随着炎症阶段。该阶段通常持续两天到一周(依据伤口而定)，在该阶段期间，受损组织和异物被从伤口移除。增生阶段发生在炎症阶段之后某时间，并且特征在于纤维原细胞增生以及产生胶原和蛋白多糖酶。正是在增生阶段期间合成细胞外基质，以便向伤口提供结构完整性。依据于伤口性质，增生阶段通常持续约四天到若干周，并且正是在该阶段期间形成肥厚性疤痕。最后阶段被称为重构阶段。在该重构阶段，先前构造的并随机组织的基质被重构到经组织的结构中，该经组织的结构高度交联并对齐，以增强机械强度。

在损伤之后的修复期间，连接的组织基质的变化方式需要胶原和蛋白多糖酶的合成及降解之间的精细平衡。在正常情况下，该平衡可被维持，而在许多疾病状态下，该平衡被改变，导致过渡沉积胶原、丧失功能性组织、或损形。由于肥厚性疤痕和瘢痕疙瘩，该生物合成阶段持续的时间比修复伤口所需的长。为了保持营养物供应，发生血管向内生长，导致大的、高度血管化疤痕，这是不雅观的并可能致残。瘢痕疙瘩和肥厚性疤痕导致功能和美容上畸形。它们是常见的临床问题。

尽管表征肥厚性疤痕的组织学特征已经很好地被记载，但是潜在的病理生理学不为人所知。肥厚性疤痕是伤口过度愈合的负效应，并且通常导致细胞、胶原和蛋白多糖酶的过度产生。肥厚性疤痕为厚的，并由于细胞、胶原和蛋白多糖酶的过度产生而在皮肤上呈现凸起的疤痕。

瘢痕疙瘩是超过初始损伤处的界限的凸起疤痕(不像肥厚性疤痕，通常留在伤口界限内)，并且很少能被外科干预来修正。通常瘢痕疙瘩的特征在于由高度肥厚性块组成的肿瘤，其发生在易感染个体的真皮和邻近的皮下组织中，最常见地是在外伤之后。瘢痕疙瘩可长成坚固的肿块，其比原始疤痕要长好几倍，并且通常是纤维化增长，包含非典型纤维原细胞的集合和增大量的细胞外基质组分，特别是胶原。

瘢痕疙瘩通常比肥厚性疤痕更严重，因为瘢痕疙瘩趋于侵入正常的相邻组织，而肥厚性疤痕趋于保持限定在原始疤痕边界内。

尽管通常是良性的，但是肥厚性疤痕和瘢痕疙瘩常常引起不适、疼痛、瘙痒、身体损形和受损的生活质量。

大多数减小疤痕的产品包含呈片或凝胶形式的硅氧烷，以及洋葱提取物(Mederma皮肤护理产品)。通常需要超过3个月才看到一些效果，因为这些产品不包含有效活性成分诸如任何形式的胶原酶，其正中疤痕形成的原因。见www.mederma.com/learning/caring_for_scars。

治疗肥厚性疤痕和瘢痕疙瘩的其它尝试包括外科手术、机械压力、类固醇、X射线照射和冷冻疗法。存在与这些方法中的每一个方法相关联的许多缺点。外科手术移除疤痕组织常常是不完全的，并可以导致肥厚性疤痕和瘢痕疙瘩在切口和缝合点处进一步发展。类固醇治疗是不可预知的并且常常导致皮肤脱色。X射线疗法仅是至今可预知的且有效的治疗；然而，由于其潜在地引起癌症，通常并不被推荐或接受。控制疤痕且尤其是疤痕过度形成的最常见方法是施用压力，这在许多实例中看起来多少有些效果。该治疗具有有限的应用，通常基于身体上疤痕组织的尺寸和位置。其它常用的治疗方法是施用维他命E和皮质类固醇。

发明内容

本发明涉及改善愈合的伤口和脂肪团的外观和/或显著减少其疤痕形成和其它可见影响的方法，疤痕形成和其它可见影响包括瘢痕疙瘩和肥厚性疤痕，所述方法包括以下、基本上由以下组成、以及由以下组成：利用接触组合物接触包含在所述疤痕组织或伤口内的胶原，该组合物包含降解所述胶原的有效量的至少一种脲基聚合物。预想本发明的方法和组合物包括对将得益于通过降解或破坏胶原的治疗模式的任何病症的治疗。