[发明专利]预测受试者患癌症的风险或诊断癌症的方法

说明书

本发明的主题为预测未患癌症的受试者患癌症的风险或者诊断受试者患癌症的方法，其包括：确定获自所述受试者的体液中包含物质P和神经激肽的速激肽原、其剪接变体或其至少5个氨基酸的片段的水平；以及将所述速激肽原、其剪接变体或其片段水平与患癌症的风险相关联，其中水平降低预示患癌症风险增加，或者诊断癌症，其中水平降低与癌症诊断相关。

本发明的主题为预测未患癌症的受试者患癌症的风险或者诊断受试者癌症的方法，包括：

■确定获自所述受试者的体液中包含物质P和神经激肽的速激肽原或其至少5个氨基酸的片段的水平；以及

■将所述速激肽原或其片段的水平与患癌症的风险相关联，其中水平降低预示患癌症的风险增加，或者诊断癌症，其中水平降低与癌症诊断相关。

物质P(SP)为神经肽：一种十一氨基酸多肽，其作为神经递质和神经调质发挥功能。其属于速激肽神经肽家族。在差异剪接前速激肽原A基因后，物质P及其密切相关的神经肽——神经激肽A(NKA)由多蛋白前体产生。在CNS中，物质P参与疼痛传递系统。

物质P在炎性过程中起作用(Ang et al,2011)，并且在癌细胞中具有抗凋亡活性(Munoz et al,2005)。

物质P受体(神经激肽1受体)在癌症发展中起着关键作用(Fries et al,2003；Munoz et al,2010；Rameshwar,2007；Schulz et al,2006)。体外阻断物质P通路显著降低肿瘤细胞的生长(综述参见Munoz and Rossow,2009)。

Belting等(Cancer,Epidemiology,Biomarkes&Prevention)已报导了使用血管活性肽预测男性癌症风险。1991-1994年，测量了来自在基线检查前无癌症的马尔摩膳食与癌症研究的参与者(1768名男性和2293名女性)空腹血浆的MR-pro-ANP、MR-pro-ADM和肽素。作者认为在女性中，生物标志物与癌症发生之间没有关系。

本发明的主题是研究速激肽原预测癌症发生和预测癌症复发风险的预测和诊断能力。为了解决这一问题，在15年的随访期间，测量了所述瑞典前瞻性队列研究(马尔摩膳食与癌症研究)中空腹血浆的速激肽原的稳定片段(Ernst et al,2008)以及乳腺癌发生的该生物标志物的相关基线水平。

令人吃惊地，显示速激肽原是预测未患癌症的受试者患癌症的风险或者诊断受试者癌症的有力且高度显著的生物标志物。

因此，本发明的主题为预测未患癌症的受试者患癌症的风险或者诊断受试者癌症的方法，其包括：

●确定获自所述受试者的体液中包含物质P和神经激肽的速激肽原、其剪接变体或其至少5个氨基酸的片段的水平；以及

●将所述速激肽原、其剪接变体或其片段水平与患癌症的风险相关联，其中水平降低预示患癌症的风险增加，或者诊断癌症，其中水平降低与癌症诊断相关。

在本发明的另一主题中，所述方法另外包括以下步骤：

●另外确定获自所述受试者的体液中神经降压素原或其至少5个氨基酸的片段的水平；以及

●另外将所述神经降压素原或其至少5个氨基酸的片段水平与患癌症的风险相关联，其中神经降压素原或其片段水平增加预示患癌症的风险增加，或者诊断癌症，其中神经降压素原或其片段水平增加与癌症诊断相关。

根据本发明的另一实施方案，上述方法可另外包括以下步骤：

●另外确定获自所述受试者的体液中脑啡肽原或其至少5个氨基酸的片段的水平；以及

●另外将脑啡肽原或其至少5个氨基酸的片段与患癌症的风险相关联，其中脑啡肽原或其片段水平降低预示患癌症的风险增加，或者诊断癌症，其中脑啡肽原或其片段水平降低与癌症的诊断相关。