[发明专利]透析制剂

说明书

技术领域

本发明涉及包含一种或多种微量元素的透析制剂。此外，本发明涉及包含一种或多种微量元素的含柠檬酸盐的透析制剂。该透析制剂可用于体外血液处理，如间歇性和连续性透析治疗，以及腹膜透析治疗。

背景技术

本发明涉及一种包含微量元素的组合物，一种透析制剂。该透析制剂尤其包含硒。该透析制剂用于透析治疗。

透析是患有肾功能不全的患者的行之有效的治疗技术。透析治疗人工代替了肾脏的一部分功能。透析治疗可以具有不同的类型，如血液透析(间歇性或连续性的)或腹膜透析。

在透析治疗过程中，血液被转送至透析机(或过滤器等)并除去血液中的尿毒症毒素。但是，血液中其它成分的含量也受到透析治疗的影响。微量元素是以微小量存在于人体中的生命所必需的一类必不可少的物质。它们能够通过作为辅助因子起抗氧化剂的作用，或作为必不可少的酶的一部分，或能够通过它们的化学性质诱导氧化应激。

关于微量元素，并没有它们如何受透析疗法影响的一般原则。研究表明，由于尿毒症症状，与健康对象相比，一些微量元素如铬、铜和锰在透析患者体内、在透析前更高。透析治疗对这些微量元素无效，该微量元素的含量因此提高。对于一些其它微量元素，有迹象表明其含量在透析前和在透析治疗过程中反而降低。此外，即使某些微量元素含量在透析治疗过程中升高或降低，由于降低或提高的经时去除，与健康人相比，初始含量(透析前)常常改变(更高或更低)。

Zima,T.等人,Blood Purif 1999；17:187-198,“Trace Elements in End-Stage Renal Disease”表明微量元素的量可以在透析治疗过程中改变。关于硒，在本文中描述了硒缺乏症被怀疑，并且补充硒可能是有益的。

Tonelli,M.等人,BMC Medicine 2009,7:25,“Trace elements in hemodialysis patients:a systemic review and meta-analysis”描述了与正常和健康的对照样本相比时，微量元素硒、锌和锰的含量在接受血液透析治疗的患者体内较低。这里也表示，微量元素的透析液浓度通常并不测量和/或操纵。

Gidden,H.等人,Trans Am Soc Artif Intern Organs 1980；第XXVI卷,第133-138页也描述了透析治疗过程中微量元素的变化。描述了微量元素的活动取决于金属-蛋白质结合常数。

Cano,N.J.M.等人,Clinical Nutrition 28(2009)401-414,“ESPEN Guidelines on Parenteral Nutrition:Adult Renal Failure”和Singer,P.等人,Clinical Nutrition 28(2009)387-400,“ESPEN Guidelines on Parenteral Nutrition:Intensive Care”分别提供了对成人肾衰竭和重症监护中施加肠外营养剂的指引。将微量营养物如微量元素添加到用于肠胃外施用的营养混合物中。

US 2008/0015487描述了包含微量元素的透析液。但是，该文献仅描述了通常在透析液中存在微量元素。并无迹象表明需要向透析患者选择性施用微量元素。

还不存在其中可能在选择微量元素方面具有选择性的可用透析产品。存在可以在市场上获得的用于静脉注射的产品，其含有微量元素调色板(palette)，例如和含有Cr³⁺、Cu²⁺、Fe³⁺、Mn²⁺、Zn²⁺、F^-、I^-、MoO₄^2-和SeO₃^2-(根据其产品特性概述，SPC)。以类似的方式，含有Fe、Zn、Cu、Mn、F、Co、I、Se、Mo和Cr(根据其SPC)。但是，这些微量元素通常以微量元素组合形式输送至需要其的对象。根据这两种产品的SPC，必须在长时间使用(即超过四周)过程中监控锰的血液含量。

是包含亚硒酸盐形式的硒的溶液。其目的是通过输液或注射用于患有硒缺乏症的患者。

当发生硒缺乏症时，需要补偿硒。尤其需要在透析治疗过程中补偿硒损失，并需要包含硒的用于透析治疗的制剂。