[发明专利]一种高效血液净化吸附剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医学领域，具体涉及一种高效血液净化吸附剂及其制备方法。

背景技术

血液净化疗法是由血液透析和放血疗法等技术发展而来的临床治疗技术，在二十世纪后期得到了快速的发展，成为临床实践中不可或缺的治疗方法。

血液净化疗法中最核心的技术是血液成分的分离，目前最主流的分离技术有离心分离、膜分离和吸附分离，其中吸附分离由于其相对特异性较高，在越来越强调个性化治疗的今天成为该领域的研究热点。

吸附分离是将吸附剂填充到吸附柱内，制成一次性使用的无菌医疗器械，再将血液从人体引出，以血液灌流或血浆灌流的方式通过吸附柱，特异性或相对特异性地吸附其中致病物质的一种作用方式。其中最关键的技术是吸附剂的制备，关键的评价指标是吸附剂的吸附量或吸附率、吸附剂的相对特异程度。

血液净化用吸附剂经过半个世纪的发展，目前已经发展出活性炭、炭化树脂、苯乙烯系中性大孔吸附树脂、离子交换树脂、以天然高分子为代表的软载体固载多种特异性配基的吸附剂等多个品种。

其中苯乙烯系中性大孔吸附树脂的吸附谱较宽，适合在多种疾病中吸附多种致病物质，达到迅速起效的目的，但是对于特定的目标物质，其吸附率可能不高，无法对多个不同分子量致病物质同时做到高吸附率。

软载体固载特异性配基的吸附剂具有高特异性的特点，针对不同目标物质设计的配基仅对特定的物质有较高的吸附率，对其他物质的吸附率很低，以保证血液中有益成分不被吸附，其限制则是吸附谱较窄，对于多个致病物质作用的疾病，难以做到快速有效的治疗。

超支化聚合物技术是高分子领域近年来的研究热点之一，超支化聚合物表现出的优异特性，如官能团数量多、分子链不易缠结、支化度可调节、一次合成制备等，吸引了大量研究人员的关注。但是目前为止，对于超支化聚合物的关注绝大部分都在材料领域，如通用塑料制品、传感器等，在生物医学上的应用也仅限于药物缓释技术的设想，目前尚无在血液净化材料或物质纯化方面的应用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，在苯乙烯系中性大孔吸附树脂的表面接枝相对特异性的配基--超支化聚合物，结合大孔吸附树脂的宽吸附谱和超支化聚合物的高特异性，制备出更加高效的血液净化(血液灌流)用吸附剂。

本发明的第一个方面是提供一种高效血液净化吸附剂，由载体和配基组成，所述载体为氯甲基化聚苯乙烯微球，所述配基包括苯乙烯衍生物和乙烯基卤化物单体共聚反应生成的苯乙烯系超支化聚合物。

优选地，所述高效血液净化吸附剂的粒径为0.01～2mm，可适应血液灌流和血浆灌流等不同的治疗方案。

进一步地，所述高效血液净化吸附剂的粒径为0.5～1.2mm，适用于血液灌流。

优选地，所述苯乙烯系超支化聚合物的数均分子量为100～100000，从单纯提供柔性链段，到同时提供疏水作用和柔性链段不等。

进一步优选地，所述苯乙烯系超支化聚合物的数均分子量为500～5000，以提供合适疏水作用力和空间结构。

优选地，所述苯乙烯系超支化聚合物的分子量分布为1～10，以调节配基的吸附谱。

进一步优选地，所述苯乙烯系超支化聚合物的分子量分布为1～3，以实现较高特异性的吸附。

优选地，乙烯基卤化物单体选自对氯甲基苯乙烯、间氯甲基苯乙烯、对溴甲基苯乙烯、间溴甲基苯乙烯、2-(2-溴代丙酰氧基)丙烯酸乙酯、2-(2-溴代异丁酰氧基)丙烯酸乙酯、2(2-溴代丙酰氧基)甲基丙烯酸乙酯、2-(2-溴代异丁酰氧基)甲基丙烯酸乙酯、2-(2-氯代丙酰氧基)丙烯酸乙酯中的一种或几种。

优选地，苯乙烯衍生物选自苯乙烯、对甲基苯乙烯、α-甲基苯乙烯、4-叔丁基苯乙烯、对氟苯乙烯、对氯苯乙烯、对溴苯乙烯、对甲氧基苯乙烯、对乙酰氧基苯乙烯、对羟基苯乙烯、对羧基苯乙烯、对硝基苯乙烯、邻硝基苯乙烯、邻氨基苯乙烯中的一种或几种。

本发明的第二个方面是提供一种本发明第一个方面所述的高效血液净化吸附剂的制备方法，采用一步法合成或两步法合成得到。

其中，所述一步法合成是指：乙烯基卤化物单体与苯乙烯衍生物在氯甲基化聚苯乙烯微球表面进行聚合反应得到。

其中，所述两步法合成是指：先由乙烯基卤化物单体和苯乙烯衍生物反应制得苯乙烯系超支化聚合物，再将苯乙烯系超支化聚合物固载到氯甲基化聚苯乙烯微球上。

优选地，一步法合成具体步骤为：