[发明专利]一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片及其制备方法。该硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片，以硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林为活性成分，添加山嵛酸甘油酯、胆固醇琥珀酸单酯，再配以填充剂、崩解剂和润滑剂组合而成。制备工艺所制得的物料的流动性、抗粘性好，解决了硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片粘冲的问题，还增强了有效成分的抗血小板聚集作用，并且药物的质量稳定性良好，可达到用药安全有效。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗血小板聚集的药物制剂。更具体的，涉及一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片及其制备方法。

背景技术

随着人们平均寿命的延长，生活环境和膳食习惯的变化，心脑血管疾病发病率逐年升高，其药物市场需求量越来越大。血栓性疾病属于心脑血管疾病，是由于血栓引发的血管内腔狭窄与闭塞，使主要脏器发生缺血和梗塞而引发机能障碍的各种疾病，表现为心肌梗死、冠心病、动脉粥样硬化、脑卒中或脑梗塞以及周围血管病变，具有高发和高致残、致死性特点。血栓性疾病的发生与血管内膜损伤、局部血流改变、血液成分的变化有关。如发生严重创伤、产后及大手术后，血小板和凝血因子增多，血液凝固性大大增高，血液在心血管腔内凝固，导致形成血栓。血栓的形成是心脑血管病共同的基础，也是引发心脑血管疾病发病与死亡的首要原因。因此，抗血小板聚集对于预防和治疗血栓病及其引起的各种心脑血管疾病具有重要意义。

阿司匹林是第一代抗血小板药物，通过与环加氧酶活性部分丝氨酸发生不可逆的乙酰化反应，使酶失活，抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的血栓烷A2(TXA2)的产生，使血小板功能抑制。小剂量(75-300mg)的阿司匹林对血小板功能亢进而引起血栓栓塞性疾病效果肯定，临床可用于预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成，也可用于治疗不稳定型心绞痛。

氯吡格雷是新一代抗血小板药物，化学名为(2S)-2-(2-氯苯基)-2-(4,5,6,7-四氢噻吩[3,2-c]并吡啶-5-基)乙酸甲酯硫酸氢盐，结构式如上所示，属于噻吩吡啶类衍生物,是一种前体药物，通过选择性地与血小板表面腺苷酸环化酶偶联的二磷酸腺苷(ADP)受体结合,抑制纤维蛋白原与其血小板受体GPⅡb/Ⅲa结合而发挥抑制血小板聚集的作用，适用于有过近期发作的 中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，可减少动脉粥样硬化性事件的发生。目前氯吡格雷已是临床上抗血小板聚集的标准治疗药物。

临床试验证明接受氢氯吡格雷阿司匹林联合治疗与单独应用氯吡格雷或阿司匹林的患者相比，在降低心血管性死亡、心肌梗死或中风等事件方面优于单独治疗组。2010年欧盟上市了氯吡格雷阿司匹林复方片剂，处方为：硫酸氢氯吡格雷、阿司匹林、甘露醇、聚乙二醇6000、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、玉米淀粉、氢化蓖麻油、硬脂酸、二氧化硅。经研究，该制剂在制备过程的物料流动性、抗粘性及质量稳定性方面存在不足，有待改进。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片及其制备方法，所述硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片物料流动性好、抗粘性好、压片时不粘冲，产品质量稳定性好，并且抗血小板聚集作用增强。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林复合双层片，以硫酸氢氯吡格雷和阿司匹林为活性成分，添加山嵛酸甘油酯、胆固醇琥珀酸单酯，再配以填充剂、崩解剂和润滑剂组合而成。

所述填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉、玉米淀粉中的一种或两种以上的混合物。