[发明专利]一类新型噻唑类杂环化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及噻唑类杂环化合物及其制备方法和应用，具体涉及如通式Ⅲ表示的噻唑类杂环化合物及其制备方法和应用。

背景技术

病毒、真菌和细菌等是影响现代农业生产的重要因素之一，由这些病原体引起的各种病害严重影响着农产品的产量和品质。各种化学杀菌剂是减少病害，保证农产品产率和质量的重要手段之一。然而近年来，各种杀菌剂的广泛和不科学使用，使得我国农田的各种病原菌对现有的传统杀菌剂已经产生了明显的抗性（贾俊超，马琳，范志金，等.农药学学报，2008，10(1)：19.）。甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂曾是我国农田使用最为广泛的杀菌剂之一，目前在我国农田也产生了明显的抗性（赵平，严秋旭，李新，等.农药，2011，50(8)：547-542.）。因此，开发结构更加新颖、简单，具有不同作用模式的杀菌剂迫在眉睫。日本公司三氟甲基的二氢噻唑类化合物具有较好的杀菌活性，同时具有一定的杀虫活性（JP2005330258）。

吲哚类植保素是一类具有广泛生物活性的小分子化合物，这些小分子中均含有吲哚环骨架，相关的专利和文献见Jeandet P，Clément C，Courot E，etal.Modulation of phytoalexin biosynthesisin engineered plants for disease resistance.Internationa ljournal of molecular sciences，2013，14(7)：14136-14170.噻唑衍生物也是一类具有广泛生物活性的杂化化合物，具有优异的杀菌、杀虫、抗病毒和植物生长调节等活性(崔胜峰，王艳，吕敬松，DAMU GuriL.V.，周成合，中国科学：化学，2012年第42卷第8期：1105-1131)。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，针对现有技术的不足，提供一种更加高效、广谱、低毒、低生态风险，并与现有杀菌剂无交互抗性的新型杀菌剂和更高生物活性的2-(5-取代吲哚-2-基)-4-(三氟甲基)噻唑类杂环化合物及其制备方法，提供这类化合物调控农业、园艺、卫生及林业中的植物害虫和植物病害的生物活性及其测定方法，同时提供这类化合物在农业、园艺、林业以及卫生领域中的应用，以期为新农药的创制研究提供新的候选化合物和新思路。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

本发明提供一种如通式Ⅲ表示的噻唑类杂环化合物。

其中：

X选自氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、氰基、异丙氧基和硝基；

R选自氢和甲基。

本发明还提供一种制备上述通式Ⅲ表示的化合物的方法，包括以下步骤：

其中：

X选自氢、氟、氯、溴、甲基、甲氧基、氰基、异丙氧基和硝基；

R选自氢和甲基。

A、通式II化合物的制备：

在反应容器中，依次加入甲苯80毫升、化合物Ⅰ100毫摩尔和劳森试剂70毫摩尔，搅拌回流3-6小时，反应结束后将反应液浓缩除去甲苯，残余物经200-300目硅胶柱层析纯化得到淡黄色固体，即为化合物II，所采用的洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚和乙酸乙酯，所述石油醚：乙酸乙酯的体积比为5：1-3：1；

B、通式IIIA化合物的制备：

在反应容器中，加入化合物Ⅱ10毫摩尔和无水乙醇30毫升搅拌，再加入3-溴-1，1，1-三氟丙酮10毫摩尔，氮气保护下搅拌回流16小时，反应结束后将反应液浓缩除去乙醇，残余物经200-300目硅胶柱层析纯化得到白色或淡黄色固体，即为化合物IIIA，所采用的洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚和乙酸乙酯，所述石油醚：乙酸乙酯的体积比为20：1-10：1；

C、通式IIIB化合物的制备：

在反应容器中，加入化合物IIIA2.0毫摩尔和无水N，N-二甲基甲酰胺15毫升搅拌，氮气保护下冷却至-5摄氏度，加入氢化钠3.0毫摩尔，保持该温度并搅拌15分钟，滴加碘甲烷3.0毫摩尔，滴加完后逐渐升至室温并搅拌16小时；反应结束后，将反应液倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相经饱和食盐水洗涤和无水硫酸钠干燥后减压浓缩除去溶剂，残余物经200-300目硅胶柱层析纯化得到白色或淡黄色固体，即为化合物IIIB，所采用的洗脱剂为60-90摄氏度的石油醚和乙酸乙酯，所述石油醚：乙酸乙酯的体积比为20：1-10：1。