[发明专利]一种5-（2-氟苯基）-N-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨冻干粉针及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，尤其涉及一种具有治疗胃酸相关性疾病作用的氟呐普拉赞（5-（2-氟苯基）-N-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨）有机或无机酸盐的冻干粉针及制备方法。

背景技术

胃酸相关性疾病是消化系统疾病中最为常见的一类疾病，是指一类由于胃酸分泌过多，或对胃酸特别敏感而引起的一类消化道疾病的总称，常见的有胃食管反流病，消化性溃疡、卓-艾综合征及非甾体类抗炎药物引起的消化系统疾病。PPI是目前抑酸作用最强的一类药物，如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等。由于PPI存在着夜间酸反跳现象，从而影响治疗效果。

5-（2-氟苯基）-N-甲基-1-（3-吡啶基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲氨富马酸盐（TAK438）是武田制药公司研制的一种钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），体外实验研究表明该化合物抑制剂质子泵（H+,ATPase）的能力是兰索拉唑的400倍，可有效抑制胃酸分泌，具有持续时间长的优点，但该化合物的富马酸盐水溶性差，动物口服生物利用度仅10%，限制了该化合物发挥其抑酸和治疗胃酸相关性疾病的作用。

发明内容

为解决氟呐普拉赞富马酸盐水溶性差，动物口服生物利用度仅10%的问题，通过氟呐普拉赞分别使成醋酸、甲磺酸、硫酸、磷酸盐后制备冻干粉针。为解决氟呐普拉赞稳定性问题，我们发现在处方中加入一定比例抗氧剂，例如亚硫酸氢钠可以提高氟呐普拉赞的稳定性，防止其氧化分解。另外，还加入可将本品调至生理可接受范围的酸性或碱性pH值调节剂。本发明冻干粉针剂可任选地加入其他常规赋形剂。

具体实施方式

下面通过氟呐普拉赞分别使成醋酸、甲磺酸、硫酸、磷酸盐后制备冻干粉针，进行工艺研究，实施实例对本发明做进一步的描述：

氟呐普拉赞冻干粉针的制备

实施例1

处方

制法：方法是先将甘露醇、亚硫酸氢钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到4.0-5.0，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。

实施例2

处方

制法：方法是先将甘露醇、亚硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到4.0-5.0，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。

实施例3

处方

制法：方法是先将甘露醇、焦亚硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到4.0-5.0，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。

实施例4

处方

制法：方法是先将乳糖、亚硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到4.5-5.5，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。

实施例5

处方

制法：方法是先将乳糖、焦亚硫酸钠加入到90%注射用水中，注射用水降温至25度以下，加入氟呐普拉赞并搅拌使其溶解，调pH值到5.0-7.0，加入针用活性炭60度保温吸附30min，再加注射用水定容，过0.22微米滤膜，灌装，每支2mL，进冻干箱冻干，冻干周期约为24小时，出箱，轧盖，贴签，包装即得氟呐普拉赞冻干粉针。

实施例6

处方