[发明专利]促进胰岛β细胞胰岛素合成和分泌的亚砷酸钠剂量的最优化在审

专利信息
申请号: 201410702241.0 申请日: 2014-11-28
公开(公告)号: CN105687234A 公开(公告)日: 2016-06-22
发明(设计)人: 陈慧 申请(专利权)人: 陈慧
主分类号: A61K33/36 分类号: A61K33/36;A61P5/48
代理公司: 汕头市南粤专利商标事务所(特殊普通合伙) 44301 代理人: 梁小林
地址: 515000 广东省汕头市*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 促进 胰岛 细胞 胰岛素 合成 分泌 亚砷酸钠 剂量 优化
【说明书】:

技术领域

发明具体涉及促进胰岛β细胞胰岛素合成和分泌的亚砷酸钠剂量的最优化。

背景技术

豆腐以其高蛋白和易消化吸收得到人们的钟爱,豆腐熟食制品的加工方法很多,根据所用调料种类及加工方法的不同,可形成各自不同风味和特色的制品。市场售卖的五香豆腐保质期短,真空压缩包装的五香豆腐难以保存其原有的浓汁和口感,五香豆腐作为一种深受人们喜爱的食品,却没有一种适当地让其长久保存的方法。

罐头食品食用比较方便,其经过排气、密封,使罐内食品与外界隔绝,避免了外界条件对食品的影响,防止空气中微生物的作用,便于食品的长期贮存。罐头经密封后,进行杀菌,使原来存在于食品中的微生物致死或退化不再繁殖,从而保证罐内食品在较长时间内进行贮藏。

发明内容

砷(As)是自然界中普遍存在的一种毒性很强的类金属元素,以不同的化学形式存在于自然界。人类摄砷的主要途径是饮水和食物,食物中含有机砷和无机砷,饮水中则主要含无机砷。砷的毒素让人不寒而悚,然而少量的砷对身体有益,大量的羊、微型猪和鸡的研究结果提出,砷是必需微量元素。

糖尿病(diabetesmellitus,DM)是一种慢性疾病,已成为世界范围的严重危害人们健康的疾病。目前我国DM患病人群居世界第二,近6000万DM患者正遭受着DM的折磨。因此预防和控制DM已成为世界各国亟待解决的问题。目前大家公认的DM的病因与机制:DM不是唯一病因所致的单一疾病,而是复合病因的综合症,与遗传,自身免疫及环境因素有关。从胰岛B细胞合成和分泌Insulin,经血液循环到达体内各组织器官的靶细胞,与特异受体结合,引发细胞内的物质代谢的效应,在这个过程中任何一个环节发生变异,均可导致DM。DM的病因及发病机制较为复杂,至今尚未完全明了。总的来说是遗传因素与环境因素共同作用的结果。

2002年Tseng等认为2型糖尿病(T2DM)是环境慢性接触砷致DM的类型。T2DM是一种非胰岛素依赖性、进展缓慢的糖尿病,胰岛素抵抗和β细胞功能障碍是T2DM发病的两大机制,胰岛素抵抗是T2DM发生的始动因素,而胰岛β细胞功能正常与否则是T2DM是否发生的决定因素。糖毒性和脂毒性是目前公认导致β细胞功能受损的主要病理机制。研究揭示由高糖、高脂浓度引起细胞内活性氧(ROS)增加,导致β细胞氧化应激增强,促进β细胞凋亡及Insulin的分泌下降是糖、脂毒性导致T2DM胰岛功能受损的基本途径。胰岛β细胞是机体唯一分泌胰岛素的细胞,因此,正常的胰岛β细胞数量的维持及其功能的发挥是机体分泌足量Insulin维持机体血糖恒定的必要条件。研究显示T2DM患者体内β细胞凋亡频率明显增高,但增生、复制功能正常,说明β细胞凋亡增加是其数目减少的根本原因。目前,胰岛细胞凋亡在T2DM发病机制中的作用已日益受到人们的关注,但其具体机制尚不清楚。活性氧簇(ROS)作为细胞凋亡中的信使分子和效应分子,已被证明在多种因素诱导的细胞凋亡中起重要作用,可以通过损伤DNA,影响信号转导以及参与基因表达调控等途径介导细胞凋亡。

氧化应激是指体内活性氧化物质的产生和抗氧化防御体系之间失衡,从而导致组织损伤的一种状态。氧化应激在砷的致病过程中发挥了一定的作用,砷可以在体内和体外诱导氧化应激的产生,可引起细胞内的活性氧簇(ROS)水平升高,超过机体清除能力,通过多种机制发生生理和病理反应。另有研究显示,氧化应激可以导致c-Jun氨基末端激酶(JNK)途径的激活,进而激活胰岛-十二指肠同源域蛋白(PDX-1)的核输出亚砷酸钠对胰岛β细胞胰岛素合成与分泌的影响2信号并抑制核定位信号,引起PDX-1向细胞质易位。PDX-1又称胰岛素启动子,它可以与人Insulin基因5′端的启动子A结合后,启动Insulin基因的转录,主要功能是调控胰岛β细胞Insulin基因的转录、胰岛素颗粒成熟和分泌等。

人们通常避免与砷的接触而欲减小患糖尿病的风险,然而研究表明,微量亚砷酸钠对胰岛细胞的增值不仅没有抑制作用,反而有促进作用。

发明内容

本发明针对现有技术的不足,通过对亚砷酸钠对胰岛β细胞胰岛素合成和分泌的影响的研究,提供促进胰岛β细胞胰岛素合成和分泌的亚砷酸钠剂量的最优化,本发明的促进胰岛β细胞胰岛素合成和分泌的亚砷酸钠的优化剂量,是通过多次实验而得的,这改变了常规中砷对人体的无益影响,通过控制亚砷酸钠的量来促进胰岛细胞的增值,而胰岛细胞的数目对糖尿病等疾病的治疗有直接联系,本发明有较大的研究意义。

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