[发明专利]用于抗癌类新药研发的高纯氟化试剂的合成工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种氟化试剂的合成工艺，具体涉及一种用于抗癌类新药研发的高纯氟化试剂的合成工艺。

背景技术

许多氟化物具有非常优异的耐热、耐化学腐蚀及具有较低的表面能,某些药物在引入氟原子或含氟基团后,导致有机化合物具有独特的物理、化学及生理活性，比如具有拟态效应和亲脂性等一系列特殊性能,使氟化物产品在工业、农业、新材料、医药、农药及航空航天和日常生活等领域中起着越来越重要的作用，因此，研究氟化试剂的合成工艺尤其是用于抗癌类新药研发的高纯氟化试剂的合成工艺，比如1-氟-2,6-二氯吡啶三氟甲磺酸盐、1-氟-2,6-二氯吡啶四氟硼酸盐的合成工艺，具有重要的应用价值。

CN102627663A(公开日为2012年08月08日)公开了一种含氟吡啶硼酸的制备方法，将含氟溴取代吡啶和三烷基硼酸酯混合后，在氮气或者惰性气体保护下滴加烷基锂，含氟溴取代吡啶在低温下与烷基锂反应含氟吡啶锂盐，然后与三烷基硼酸酯反应，经稀酸或稀碱水解并萃取后得到相应的含氟吡啶硼酸，本方法可以用于合成多种含氟吡啶硼酸，但并不适合应用于1-氟-2,6-二氯吡啶盐的合成。

CN 102532008A(公开日为2012年07月04日)公开了一种合成氯氟取代吡啶衍生物的新方法，先利用2，5-二氯-烟酰胺在次溴酸钠或者次氯酸钠的作用下经过霍夫曼降解得到2，5-二氯-3-氨基吡啶，2，5-二氯-3-氨基吡啶再与氟硼酸和亚硝酸钠经过重氮化反应制备2，5-二氯-3-氟吡啶，但该方法也不适合应用于1-氟-2,6-二氯吡啶盐的合成。

因此，对于用于抗癌类新药研发的高纯氟化试剂的合成工艺，比如1-氟-2,6-二氯吡啶三氟甲磺酸盐、1-氟-2,6-二氯吡啶四氟硼酸盐的合成工艺存在巨大的需求，这也是该技术领域内的研究热点和重点之一，更是本发明得以完成的动力和出发点所在。

发明内容

为了解决上述现有技术存在的氟化试剂合成工艺无法合成比如1-氟-2,6-二氯吡啶三氟甲磺酸盐、1-氟-2,6-二氯吡啶四氟硼酸盐的的技术问题，本发明人在进行了大量的深入研究之后，从而完成了本发明。

本发明通过以下技术方案实现，一种用于抗癌类新药研发的高纯氟化试剂的合成工艺，包括如下步骤：

步骤一，将1-氟吡啶与氯气在温度为28-36℃条件下进行反应，获得1-氟-2-氯吡啶；

步骤二，将所述1-氟-2-氯吡啶与SOCl₂进在紫外线照射和加热条件下进行反应，获得1-氟-2,6-二氯吡啶，所述加热的具体过程为先升温到51-58℃保温10-20分钟，然后再降温到38-45℃保温20-45分钟，最后降温至室温静置1-12h；

步骤三，将所述1-氟-2,6-二氯吡啶与三氟甲磺酸在室温条件下进行反应，即可得到氟化试剂1-氟-2,6-二氯吡啶三氟甲磺酸盐。

步骤一中，反应温度28-36℃这一范围包括了归属于其中的任何具体点值，例如28℃、29℃、30℃、31℃、32℃、33℃、34℃、35℃、36℃，最优选32℃，也包括了这些具体点值中的任何两个点值所构成的范围，较优选30～35℃。

步骤二中，所述加热的具体过程先升温到51-58℃这一范围包括了归属于其中的任何具体点值，例如51℃、52℃、53℃、54℃、55℃、56℃、57℃、58℃，最优选53℃，也包括了这些具体点值中的任何两个点值所构成的范围，较优选52～56℃；然后再降温到38-45℃，这一范围包括了归属于其中的任何具体点值，例如38℃、39℃、40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃，最优选41℃，也包括了这些具体点值中的任何两个点值所构成的范围，较优选40～43℃。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：本发明提供的合成工艺通过反应条件的具体控制，不仅保证收率和纯度高，而且使用的化学试剂的毒性小，减少了对环境和操作人员的危害，有利于工业上的大规模合成使用，本发明同样也适用于其它氟化试剂比如1-氟-2,6-二氯吡啶四氟硼酸盐的合成，具有重要的应用价值。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。

实施例1

一种用于抗癌类新药研发的高纯氟化试剂的合成工艺，包括如下步骤：