[发明专利]热性惊厥新的突变致病基因及其编码蛋白和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种人体变异基因，尤其涉及一种热性惊厥新的突变致病基因。本发明还涉及热性惊厥新的突变致病基因的编码蛋白质和应用，包含突变的热性惊厥致病基因的载体、宿主细胞以及试剂盒。

背景技术

惊厥俗称抽筋、痉挛、抽风或者抽搐。主要表现为阵发性四肢和面部肌肉抽动，多伴有两侧眼球上翻、凝视或斜视，神志不清。有时伴有口吐白沫或嘴角牵动，呼吸暂停，面色发紫，发作时间多在3～5分钟之内。是小儿常见的急症，尤以婴幼儿多见。热性惊厥(Febrile seizures，FS)是指婴幼儿在呼吸道感染或其他感染性疾病早期，体温升高>＝39℃时发生的惊厥，并排除颅内感染及其他导致惊厥的器质性或代谢性疾病。主要表现为突然发生的全身或局部肌群的强直性或阵挛性抽搐，双眼球凝视、斜视、发直或上翻，伴意识丧失(可参见Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes.Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy.Epilepsia.1989；30(4):389-399)，不包括脑炎、脑膜炎发热时并存的抽搐。各年龄期(除新生儿期)小儿均可发生，以3个月至5岁多见，发病率2-15％(见Hedera P,Ma S,Blair MA,et al.Identification of a novel locus for febrile seizures and epilepsy on chromosome 21q22.Epilepsia.2006；47(10):1622-1628)。惊厥无其他明确原因，如发作前曾有非热性惊厥发作，则此次发作不考虑为热性惊厥。热性惊厥一般发作短暂，自发的发作与复原，不需要抗癫痫药物治疗，而且不会发生永久性神经失常，体格及智力发育正常，有遗传倾向。

FS在遗传学上的可扩展性、复杂性较大，导致这种疾病的复杂性增大。另外，这种疾病的家族遗传性较强，在部分家族中的发病率远大于其他家族(可参见Bethune P,Gordon K,Dooley J,et al.Which child will have a febrile seizure.Am J Dis Child1993；147:35–9；Tsuboi T,Okada S.Exogenous causes of seizures in children:a population study.Acta Neurol Scand1985；1:107–13)。一个FS阳性的家族史显示，家族中25-40％的患者中，其兄弟姐妹的孩子患FS的概率为9％-22％。近年来，通过连锁分析已经强有力地证明了与FS相关的基因位于多条染色体上，如2q(参见Baulac S,Gourfinkel-An I,Picard F,et al.A second locus for familial generalized epilepsy with febrile plus maps to chromosome 2q21–q33.Am J Hum Genet1999；65:1078–85)、5q(参见Nakayama J,Hamano K,Iwaski N,et al.Significant evidence for linkage of febrile seizures to chromosome 5q14–q15.Hum Mol Genet2000；9:87–91)、5(参见Wallace RH,Scheffer IE,Barnett S,et al.Neuronal sodium-channela1-subunit mutations in generalized epilepsy with febrile seizures plus.Am J Hum Genet2001；68:859–65)、8q(参见Wallace RH,Berkovic SF,Howell RA,et al.Suggestion of a major gene for familial febrile convulsions mapping to8q13–21.J Med Genet 1996；33:308–12)、19p(参见Johnson EW,Dubovsky J,Rich SS,et al.Evidence for a novel gene for familial febrile convulsions,FEB2,linked to chromosome 19p in an extended family from the Midwest.Hum Mol Genet1998；7:63–7)以及19q(参见Wallace RH,Wang DW,Singh R,et al.Febrile seizures and generalized epilepsy associated with a mutation in the Na+-channel beta1 subunit gene SCN1B.Nat Genet1998；19:366–70)等，特别是在2q上有强连锁，与钠离子通道受体相关蛋白控制基因相关，特别是与第一个神经元细胞钠离子通道(SCNIA)α亚基的突变有关。