[发明专利]一种2-苯甲酰基吡啶的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化工和医药领域，涉及一种2-苯甲酰基吡啶的合成方法。

背景技术

2-苯甲酰基吡啶是一种医药中间体，可用于合成扑尔敏等抗组胺药。其合成方法有多种，主要方法包括以下几种：

(1)Tetrahedron,67(25),4494-4497；2011以2-氰基吡啶为原料，与苯在质子型超强酸三氟甲磺酸中反应生成质子化的亚胺化合物，经水解得到2-苯甲酰基吡啶。该方法反应时间长，2-苯甲酰基吡啶的分离收率仅为25％，反应还使用了三氟甲磺酸，腐蚀性强，对设备要求高。

(2)格氏反应法：Journal of Chemistry Society,1686-1691；1959用苯基溴化镁格式试剂和2-氰基吡啶反应制得2-苯甲酰基吡啶，收率85％。由于格式试剂性质活泼，操作条件严格，反应不易控制，不利于放大生产。

(3)苯基(吡啶-2-基)甲醇氧化法。传统方法是采用强氧化剂重铬酸钾在氯化铝催化下氧化得到2-苯甲酰基吡啶，收率在80％左右，但是重铬酸钾毒性大，对环境污染严重。Indian Journal of chemistry,42B,195-198；2003以合成的BuPPh₃CrO₃Cl为氧化剂，在乙腈溶剂中回流反应得到2-苯甲酰基吡啶。Tetrahedron Letters,47(11),1695-1698；2006以CuCl₂的络合物为催化剂用过氧化叔丁醇直接氧化得到2-苯甲酰基吡啶。该两种方法虽然产品收率高，但是催化剂合成较为复杂，稳定性差，并且反应中用到了Cu或Cr，对环境有污染。Chemistry and pharmaceutical Bulletin,40(11),3067-3071,1992以二甲基亚砜为溶剂，在室温下向溶液中添加氢氧化钠固体粉末反应24h，该法虽未使用复杂的催化剂，但反应时间长，2-苯甲酰基吡啶的收率仅为21％。

发明内容

本发明的目的是提供一种一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，该方法以克服现有技术中收率偏低、操作条件不易控制以及环境污染的缺点。

本发明的目的是通过下列技术措施实现的：

一种一步氧化合成2-苯甲酰基吡啶的方法，该方法以苯基(吡啶-2-基)甲醇为原料，以离子型氢化物为催化剂，干空气或干氧气为氧化剂，在0～30℃条件下反应得到2-苯甲酰基吡啶。

所述的离子型氢化物催化剂为氢化锂、氢化钠、氢化钾、氢化铷、氢化铯、氢化钙、氢化钡中的一种，优选为氢化钠或氢化钾。

所述的溶剂为四氢呋喃、苯、甲苯、乙醚、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种，优选为四氢呋喃、苯或甲苯。

所述的苯基(吡啶-2-基)甲醇与离子型氢化物催化剂的摩尔比为1:0.1～5，优选为1:0.5～2。

所述的苯基(吡啶-2-基)甲醇与溶剂的体积比为1:2～8(g/ml)。

所述的反应时间为0.5～4h。

本发明的合成方法可以用下述反应式表示：

与现有技术比较本发明的有益效果：

本发明方法制备的2-苯甲酰基吡啶，以离子型氢化物为催化剂，以空气或氧气为氧化剂，所得产品收率高，工艺简单，反应条件温和，对环境友好。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明做进一步说明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1

在装有机械搅拌装置、温度计，经干燥处理的250ml四口烧瓶中，通入干燥的氧气，在干氧气氛围下加入36.8g(0.2mol)苯基(吡啶-2-基)甲醇和100ml四氢呋喃，开启搅拌，然后加入9.6g(0.4mol)氢化钠粉末，控温在20℃，2h反应结束。液相色谱分析苯基(吡啶-2-基)甲醇的转化率为100％，2-苯甲酰基吡啶的产率为99％。

实施例2

在装有机械搅拌装置、温度计，经干燥处理的250ml四口烧瓶中，通入干燥的空气，在干空气氛围下加入36.8g(0.2mol)苯基(吡啶-2-基)甲醇和150ml甲苯，开启搅拌，然后加入32.2g(0.24mol)氢化铯粉末，控温在0℃，1h反应结束。液相色谱分析苯基(吡啶-2-基)甲醇的转化率为100％，2-苯甲酰基吡啶的产率为95％。

实施例3