[发明专利]襻表面载有药物缓释薄层的人工晶状体

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于飞秒激光白内障手术和超声乳化白内障摘除术中替代眼内晶状体的可折叠人工晶状体，尤其是一种能抑制白内障术后微生物感染及拮抗炎症反应、预防和抑制后发性白内障的襻表面载有药物缓释薄层的人工晶状体。

背景技术

白内障是全球首要的致盲性眼病；手术摘除白内障并植入人工晶状体是目前治疗白内障唯一有效的方法。白内障手术已相当成熟，但仍存在可能导致术后视力下降甚至引起失明的潜在术后并发症，如白内障术后的感染性眼内炎、后发性白内障等。感染性眼内炎是指由微生物引起的视网膜、脉络膜及玻璃体的破坏性炎症反应，是白内障术后最严重的并发症之一，Du DT等报道其发病率约为0.087％-0.327％。尽管该并发症的发病率不高，且随着无菌操作的规范及药物的应用，其发生率还在进一步降低，但由于其预后差、致盲率高，始终是人们关注的焦点。后发性白内障的病因是术后残余的晶状体上皮细胞增生、迁移和上皮-间质转分化引起晶状体后囊膜混浊、纤维化和皱缩，造成入射光线在眼内发生散射而致视力下降。约有12.4-17.6％的白内障术后患者由于后发障而行Nd-YAG激光术，但激光后囊切开操作存在一定的并发症，如术中损伤人工晶状体，术后眼内压升高、黄斑囊样水肿和视网膜脱离等，还会增加患者和社会的医疗负担。因此，对于白内障术后的感染性眼内炎及后发性白内障等并发症，我们应积极采用各种手段，降低其发生率，提高患者术后的视觉质量。

研究表明，白内障术后感染性眼内炎最常见的病原体为革兰阳性表皮葡萄球菌(约占30-80％)和金黄色葡萄球菌(约占10-20％)，此外还有链球菌(β溶血性链球菌，肺炎球菌，α溶血性链球菌包括轻链球菌和唾液链球菌，约占10-35％)，肠球菌(＜5％)，革兰阴性细菌(包括绿脓杆菌，极罕见，约占5-20％)，真菌(假丝酵母菌，曲霉属，镰孢菌属镰刀菌，约占8％)，多重细菌感染(＜5％)等等，正确的预防和有效的治疗是控制感染性眼内炎的关键。众多研究者通过改善人工晶状体本身属性或者引入抗炎物质来降低眼内炎的发生率。中国专利CN1701769A“表面磷脂修饰的软性人工晶状体及其制造方法”将疏水性的人工晶状体前表面通过磷脂修饰改性为亲水性，从而减少细菌和炎症细胞在人工晶状体的粘附，以此来降低炎症发生率；中国专利CN1608601A“具有光催化涂覆的人工水晶体”通过在人工晶体表面涂覆光催化物质，经过光线激发而产生自由基，从而消灭眼前房的微生物，预防和抑制眼内炎；中国专利CN103156708A”襻上镶嵌有药物缓释的人工晶状体及其制造方法”通过在人工晶状体襻上镶嵌缓释微囊，进而降低炎症发生率，防治眼内炎，预防后发性白内障。它们虽然能通过改善表面性质或激发周围炎症物质，一定程度抑制眼内炎，但尚有以下缺点：1)所影响的范围仅限于人工晶体表面或附近区域，抑菌能力有限；2)亲水性或自由基等对眼内炎的抑制作用及抑制程度不确定、可调性不高。3)药物缓释时间及浓度尚无法达到临床应用要求。多年来，众多学者为抑制后发性白内障，对药物及给药方式进行了大量研究：例如中国专利CN101269240A“表面带有抗转化生长因子β2抗体膜的人工晶状体的制造方法”，通过层层自组装的方法将抗体沉积到人工晶状体表面来原位抑制后发性白内障；中国专利CN101053680A“防治后发障形成的具抗增殖药涂层的人工晶状体”、CN200973766Y“防治后发性白内障的人工晶状体”，分别通过涂层或赤道部外侧来固定药物。上述方法虽能通过原位抗体抑制或局部浓度的药物来抑制残留的晶状体上皮细胞增殖，但只能通过接触式的抗体抑制来发挥作用，所能抑制的范围较小；或形成的药物涂层稳定性差、存在药物涂释的可能性大，从而可能对眼内其他组织有毒副作用。

发明内容

本发明的目的是克服上述现有技术存在的不足，提供一种人工晶状体及其制造方法。该人工晶状体应能有效防治白内障术后微生物感染、拮抗炎症反应、减少白内障术后眼内炎症感染的发生率、预防和抑制后发性白内障，从而提高术后的视觉质量，同时不影响人工晶状体的光学、力学等方面的稳定性，对人体角膜内皮、睫状体上皮细胞、虹膜、脉络膜及视网膜等眼内组织无毒副作用；所提供的制作方法简单成熟实用、原材料成本低并可工业化大量生产。

本发明提供的技术方案是：襻表面载有药物缓释薄层的人工晶状体，包括光学部以及对称布置在光学部侧边的至少两个襻；其特征在于：所述襻的表面包覆有药物缓释薄层，该薄层中带有抗菌或/和抗炎或/和抗后发性白内障药物。

所述的药物缓释薄层厚度为20-30微米。