[发明专利]一种水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，尤其涉及一种复方头孢噻呋抗菌药物，具体为一种水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物。

背景技术

头孢噻呋（Ceftiofur ），化学名称为[6R-[6a,7β(Z)]]-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)(甲氧亚氨基)乙酰基]基]-3-[[(2-呋喃羰基)硫代]甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸，是第三代头孢菌素类抗生素，一种广谱抗菌药，对许多革兰氏阳性菌、阴性菌包括产内酰胺酶菌株及一些厌氧菌都有很强的抗菌活性。该药作用于转肽酶阻断细菌细胞壁的合成而呈现杀菌作用。临床上广泛应用于对头孢噻呋敏感的菌毒重症感染和大肠杆菌、沙门氏菌等带来的各种症状。

头孢噻呋是一种类白色至淡黄色粉末，在水中不溶，在丙酮中微溶，在乙醇中几乎不溶。药品多为静脉用药或肌肉注射，静脉用药后，局部反应有静脉炎或血栓性静脉炎，肌肉注射则会导致剧烈疼痛，还可能有红斑及荨麻疹、瘙痒、药物热，偶有血管性水肿、气喘和低血压等过敏反应；口服头孢噻呋能从胃肠道吸收，但吸收不完全，药物溶出速率慢，生物率用率差，口服时唾液淀粉酶使药品部分降解失活，同时，存在着恶心、呕吐及腹泻等胃肠道反应的不良反应。另外，抗生素的大量使用也是导致菌株耐药性增加的直接原因。基于上述多种问题，本发明旨在通过改变剂型来改善机体对该药物的吸收和运转能力，降低不良反应率，提高其治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种水包油型复方头孢噻呋纳米乳。

为实现上述目的，本发明提出的技术方案为：

水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其有效成分为头孢噻呋和补骨脂水提物。

所述水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物有效成分的重量份数组成为：头孢噻呋1~25份、补骨脂水提物1~15份。

所述水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物的重量份数组成为：头孢噻呋1~25份、表面活性剂15~35份、助表面活性剂0~20份、补骨脂水提物1~15份、油1~20份、蒸馏水20~70份。

优选的，所述水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物的重量份数组成为：头孢噻呋5~20份、表面活性剂20~30份、助表面活性剂1~10份、补骨脂水提物1~10份、油1~20份、蒸馏水25~65份。

优选的，所述水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物的重量份数组成为：头孢噻呋6.2份、表面活性剂25份、助表面活性剂5份、补骨脂水提物6.3份、油12份、蒸馏水45.5份。

在本发明中，所述表面活性剂为聚氧乙烯40氢化蓖麻油（RH-40）、蓖麻油聚氧乙烯醚40（EL-40）、吐温80或泊洛沙姆188中的任意一种或与span80的混合物。

在本发明中，所述助表面活性剂为无水乙醇、1,2-丙二醇、聚乙二醇400或丙三醇中的任意一种或几种的混合物。

在本发明中，所述油为大豆油、肉桂醛、甲酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸甘油脂、蓖麻油、菜籽油、亚油酸、丁酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、乙酸乙酯或油酸中的任一种。

优选的，所述油为蓖麻油。

基于上述配方的水包油型复方头孢噻呋纳米乳抗菌药物，其制备方法为：精确称取头孢噻呋、表面活性剂和助表面活性剂，在室温（25℃）条件下搅拌均匀，然后向其中缓慢滴入已经溶入补骨脂水提物的蒸馏水。随着蒸馏水量的增加，体系黏稠度增大，当加入蒸馏水的量使体系由油包水变为水包油型纳米乳时，体系粘稠度从最粘稠的状态变稀，此时产生的即是无色透明的复方头孢噻呋纳米乳产品。

上述产品中，补骨脂水提物、头孢噻呋抗菌纳米乳的药物粒径在34.6～72.7nm之间,平均粒径为49.1nm，可直接服用，也可经胶囊包封或经冻干粉技术等处理。

纳米乳（nanoemulsion）又称微乳（microemulsion），是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成的透明或半透明的均相分散体系。一般来说，纳米乳分为三种类型，即水包油型纳米乳(O/W)、油包水型纳米乳(W/O)以及双连续型纳米乳(B.C)。纳米乳具有许多其它制剂无可比拟的优点：①为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或离心也不能使之分层；②工艺简单，制备过程不需特殊设备，可自发形成，纳米乳粒径一般为1～100nm；③黏度低，可减少注射时的疼痛；④具有缓释和靶向作用；⑤提高药物的溶解度，减少药物在体内的酶解，可形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提高药物的生物利用度。