[发明专利]口腔可分散的甘露醇

说明书

本发明的主题是激光平均容积径D4,3在1与200μm之间的甘露醇与颗粒淀粉的共凝聚体，该共凝聚体的特征在于它们具有一种根据试验A所测定的崩解行为，使得所测量的驰豫时间是在30与100秒之间并且溶胀力是在0.8与3.0N之间。

本申请是申请日为2009年7月2日、申请号为200980124412.3、发明名称为“口腔可分散的甘露醇”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明的主题是一种具有细粒度的甘露醇与颗粒淀粉的口腔可分散的共凝聚体、以及还有用于获得此共凝聚体的方法。

背景技术

制药工业消耗了许多吨的淀粉和甘露醇。这些特别地以干燥形式用作赋形剂，这些干燥形式例如以用于填充硬明胶胶囊的粉末、待临时地分散或溶解于水中的香粉、口服固体形式以及片剂为代表。

过去的十年已经看到了便携的药物配制品(可以一直携带并且带到各处的药剂)的推广。

这些便携的药物配制品更特别地是以口腔可分散的或速溶的形式存在并且具有在口腔中无需水和咀嚼而在几秒内溶解、熔化或崩解的特性。

常规地它们是根据不同的技术由不同的组合物进行生产的，并且主要是以片剂形式、冷冻干燥形式并且最近以薄膜形式(称为“条带”)出售。

这些不同的技术主要包括：

-冷冻干燥，

-模制(压紧-热模制-闪蒸(flash)-热工艺)，

-直接压片，

-升华。

这些配制品在过去几年已经改变了许多，因为口腔可分散的形式的制造商在不断地寻求改善味道、器官感觉、口腔中的崩解时间、溶出度、稳定性、硬度、易碎性等等。

然而，这些改变主要是通过添加多种成分引入的：

-通过添加糖和多元醇基础成分(直接压片赋形剂、增甜剂、填充剂等)，

-通过添加具有强崩解能力的试剂(通常称为“超级崩解剂”)和/或通过添加泡腾剂，

-通过添加表面活性剂和/或唾液分泌激活剂。

在口腔可分散的片剂领域，用于评估粉末形式的赋形剂以及由这些粉末的混合所产生的配制品而言的最重要的特征是：

-在制造设备中的流动能力：压片室(即，模具)从料斗的规则进料，

-抗磨损性(或非易碎性)，以及

-颗粒压紧后的内聚力，这决定了片剂的硬度。

然而，所产生的片剂必须足够硬以经得起破碎，但同时具有良好的崩解特性。

在口腔可分散的片剂的制备中最常遇到的赋形剂之中，可能特别提及的是由以下物质制成：

-甘露醇、山梨糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇和帕拉汀诺尔(palatinol)，

-纤维素、淀粉，

-乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、海藻糖以及帕拉金糖(palatinose)。

微晶纤维素满足了对直接压片赋形剂所预期的所有要求，但是它仍然是难以生产且相对昂贵的。

它还具有造成片剂在储存过程中在吸水之后硬度的减小的缺点。此外，它在口腔中造成了一种非常令人不愉快的感觉，一种与粘膜脱水太快的事实相关的窒息感。

淀粉由于其在水中的溶胀能力而具有良好的崩解特性，但是不像超级崩解剂那样，对于它是这种情况：必须将它大量地掺入，一般大于最终配制品的15％。