[发明专利]一种氘标记莱克多巴胺的合成方法

权利要求书

1.一种氘标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于该氘标记莱克多巴胺的化学结构式如式(Ⅰ)所示，

其中，R₁、R₂、X为H或D，其合成步骤包括，

(1)在路易斯碱存在下，水、有机溶剂中或无溶剂条件下，加入氘标记或无标记对羟基苯甲醛和氘标记或无标记丙酮，在温度为20℃-50℃条件下，反应0.5-5小时，中和至pH值为5-6，脱色、过滤、冷却、结晶后取滤饼；加入有机溶剂和还原氢化试剂，H₂存在下，温度为70-150℃下搅拌反应1-4小时生成氘标记或无标记覆盆子酮；

所述氘标记或无标记对羟基苯甲醛和路易斯碱的摩尔比为1：0.5-5；氘标记或无标记对羟基苯甲醛和氘标记或无标记丙酮的摩尔比为1：1-10；氘标记或无标记对羟基苯甲醛和还原氢化试剂的加量配比为10-200mmol：1g；

(2)在路易斯酸存在下，在有机溶剂中或无溶剂条件下，加入步骤(1)中得到的氘标记或无标记覆盆子酮和还原胺化试剂，在温度为20-200℃下反应1-18小时，冷却、淬灭、萃取后回流1-2小时，生成氘标记或无标记1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙胺盐酸盐；

所述氘标记或无标记覆盆子酮和路易斯酸的摩尔比为1:1-100；氘标记或无标记覆盆子酮和还原胺化试剂的摩尔比为1:1-50；

(3)在路易斯碱存在下，水、有机溶剂中加入氘标记或无标记1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙胺盐酸盐和氘标记或无标记ω-溴-对羟基苯乙酮，在20-100℃条件下反应1-20小时，回流1-3小时，生成氘标记苯乙酮胺类中间体；所述氘标记或无标记1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙胺盐酸盐和氘标记或无标记ω-溴-对羟基苯乙酮两类原料中至少有一种含有氘标记；

所述氘标记或无标记1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙胺盐酸盐和路易斯碱的摩尔比为1:0.5-10；氘标记或无标记1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙胺盐酸盐和氘标记或无标记ω-溴-对羟基苯乙酮的摩尔比为1:0.1-5；

(4)在路易斯碱存在下，水或有机溶剂中加入氘标记苯乙酮胺类中间体和还原氢化试剂反应1-24小时，生成氘标记的莱克多巴胺；

所述氘标记苯乙酮胺类中间体和路易斯碱的摩尔比为1:0.5-10；氘标记苯乙酮胺类中间体和还原氢化试剂的摩尔比为1:1-10。

2.根据权利要求1所述的氘标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，所述步骤(1)中，氘标记或无标记对羟基苯甲醛和路易斯碱的摩尔比为1：0.5-2；氘标记或无标记对羟基苯甲醛和氘标记或无标记丙酮的摩尔比为1：1-5；氘标记或无标记对羟基苯甲醛和还原氢化试剂的加量配比为20-100mmol：1g。

3.根据权利要求1所述的氘标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，所述步骤(2)中，氘标记或无标记覆盆子酮和路易斯酸的摩尔比为1:1-20；氘标记或无标记覆盆子酮和还原胺化试剂的摩尔比为1:1-10。

4.根据权利要求1所述的氘标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，所述步骤(3)中，氘标记或无标记1-甲基-3-(4-羟基苯基)-丙胺盐酸盐和氘标记或无标记ω-溴-对羟基苯乙酮的摩尔比为1:0.1-1。

5.根据权利要求1所述的氘标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，所述步骤(4)中，氘标记苯乙酮胺类中间体和路易斯碱的摩尔比为1:0.5-2；氘标记苯乙酮胺类中间体和还原氢化试剂的摩尔比为1:3-7。

6.根据权利要求1所述的氘标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于：所述路易斯碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的氘标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于：所述路易斯酸选自无水三氯化铝、无水三氯化铁、无水氯化锌、无水氯化亚铜、三氟化硼、三氟甲磺酸、浓硫酸、浓盐酸、无水乙酸中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述的氘标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，所述还原胺化试剂选自：盐酸羟胺/氢气、甲酰胺、乙酰胺、苯甲酰胺、苄胺中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的氘标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，所述还原氢化试剂选自：硼氢化钠、氰基硼氢化钠、氢化铝锂、雷尼镍+氢气、钯/炭+氢气的一种或几种。

10.根据权利要求1所述的氘标记莱克多巴胺的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂选自：乙酸乙酯、环己烷、苯、甲苯、二甲苯、乙腈、丙酮、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃、甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中一种或几种。