[发明专利]注射用头孢曲松钠中抗氧化剂的测定方法

说明书

 

技术领域

本发明涉及医药生物领域，具体地，涉及注射用头孢曲松钠中抗氧化剂的测定方法。

背景技术

头孢曲松钠是新型、畅销、广谱的第三代半合成头孢菌素类抗生素。该药品为半合成的第三代头孢菌素，对大多数革兰阳性菌和阴性菌都有强大抗菌活性，抗菌谱包括绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、流感嗜血杆菌、产气肠细菌、变形杆菌属、双球菌属及金葡菌等。该药品对β内酰胺酶稳定。临床主要用于敏感菌感染的脑膜炎、肺炎、皮肤软组织感染、腹膜炎、泌尿系统感染、淋病、肝胆感染、外科创伤，败血症及生殖器感染等。已作为治疗淋病的第一线药物。

近年研究发现，胶塞与头孢曲松钠的相容性是导致注射用头孢曲松钠贮存过程中溶液澄清度变浑浊的主要原因，但是受药品本身稳定性、药品流通贮存环境等因素的影响，胶塞与头孢曲松钠的配伍相容性难题上一直没有实质性的突破，后来在研究中发现，药用丁基胶塞的成分之一抗氧剂2,6-叔丁基-4-甲基-苯酚即BHT在注射用头孢曲松钠中能够被检出，并发现抗氧剂BHT是影响头孢曲松钠的溶液澄清度的物质之一。而BHT进入人体对人体组织具有直接损害作用，因此需要建立注射用头孢曲松钠中抗氧剂BHT含量的测定方法来控制注射用头孢曲松钠的产品质量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供注射用头孢曲松钠中抗氧化剂的测定方法，该方法通过线性方程的建立以及精密度的确定，能够在合适的检测浓度中测定出注射用头孢曲松钠中抗氧化剂，因而能够进一步辅助控制注射用头孢曲松钠的产品质量，该方法实用、简单，开启了控制注射用头孢曲松钠的产品质量的新方向。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：

注射用头孢曲松钠中抗氧化剂的测定方法，包括以下几个步骤：

（1）建立线性方程，确立浓度与峰面积呈线性良好性的浓度检测范围：将10.8mgBHT溶解于50ml容量瓶中，用丙酮溶解并稀释至容量瓶的刻度处得到BHT初始浓度溶液，取1ml的BHT初始浓度溶液置于50ml容量瓶中，用丙酮稀释至容量瓶的刻度处，配置成浓度为BHT初始浓度溶液浓度的1/50的BHT溶液，再分别吸取0.5、1.0、2.5、5.0ml的BHT溶液到4个10ml的容量瓶中，加丙酮稀释至刻度分别配制成四种不同浓度溶液，再分别取所述四种不同浓度溶液20微升注入液相色谱仪中，得到四种不同浓度与峰面积关系图，以不同的浓度对峰面积回归，即得线性回归方程；

（2）配制测定溶液：取1.0g注射用头孢曲松钠置于20ml顶空瓶中，然后加入10ml丙酮进行溶解，并用超声波摇匀，配制成100mg/ml的头孢曲松钠溶液，静置后取上清液进行过滤后，取20微升滤液注入液相色谱仪中得到色谱图完成测定。

还包括下述步骤：在浓度与峰面积线性良好的浓度检测范围内确定方法的精密度：取浓度与峰面积线性良好的浓度的BHT重复注入液相色谱仪中5次，得主峰面积的RSD为小于等于2%，则精密度良好。

所述液相色谱仪的色谱柱为碳18，流动相为乙腈：水（80:20），流动相的流速为1.0ml/min。

所述液相色谱仪中的检测波长为208nm。

所述最低浓度检出限为0.5ng。

还包括稳定性检测步骤：将4杯相同的待测溶液在室温条件下放置0、8、16、24h后，分别注入液相色谱仪中，记录放置不同时间后的色谱图，计算主峰面积的相对标准偏差，若主峰面积的相对标准偏差小于等于2%，则说明待测溶液的稳定性在24h内良好。

综上，本发明的有益效果是：

本发明通过线性方程的建立以及精密度的确定，能够在合适的检测浓度中测定出注射用头孢曲松钠中抗氧化剂，因而能够进一步辅助控制注射用头孢曲松钠的产品质量，该方法实用、简单，开启了控制注射用头孢曲松钠的产品质量的新方向。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明作进一步地的详细说明，但本发明的实施方式不限于此。

实施例1：

注射用头孢曲松钠中抗氧化剂的测定方法，包括以下几个步骤：