[发明专利]阿莫西林克拉维酸钾片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，特别涉及阿莫西林克拉维酸钾片剂及其制备方法。

背景技术

阿莫西林克拉维酸钾分散片剂是由阿莫西林和克拉维酸钾组成的复方制剂。其中的阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大广谱的β-内酰胺酶抑制作用，两者合用可保护阿莫西林免遭β-内酰胺酶水解。体外抗菌研究表明：克拉维酸可提高阿莫西林对克雷伯菌属普通变形杆菌等少数肠道产酶杆菌的抗菌活性4-32倍，提高对流感嗜血杆菌的抗菌活性32倍，提高阿莫西林对卡那莫拉菌的抗菌活性4-32倍。临床应用也表明：阿莫西林克拉维酸钾复方制剂扩大了阿莫西林的抗菌谱，增强其抗菌强度，具有疗效好、副作用发生率较低等优点，现已成为临床治疗产酶耐药菌及敏感菌引起的中、重度感染的优选抗生素。

目前临床上最为常用的阿莫西林克拉维酸钾复方制剂为口服片剂。由于克拉维酸钾具有强引湿性，稳定性极差，因此在制备阿莫西林克拉维酸钾口服片剂时，通常是按照常规的干法制粒、压片，即将阿莫西林与克拉维酸钾进行预处理后混合，经挤压机挤压、破碎、整粒，再加入崩解剂、润滑剂进行总混后，压片。该方法虽然避免了湿法制粒存在的问题，但该工艺耗时长，生产的制剂其稳定性依旧不够理想。现有技术还有一种直接压片的方法，即将粉末状的物料细粉直接压成片剂。但是由于阿莫西林与克拉维酸钾原药粉的流动性和可压性较差，直接压片时容易产生顶裂、粘冲等现象，且片剂外观品相也不理想。同时，由于目前市场上的阿莫西林克拉维酸钾分散片剂辅料过多，造成制备得到的片剂过大，给患者的使用造成了一定的困难。

CN101897701A公开了一种含有阿莫西林和克拉维酸钾的片剂，由如下重量份数的组分组成：阿莫西林120-135份，克拉维酸钾40-45份，微晶纤维素27-32份，交联羧甲基纤维素钠1-3份，微粉硅胶1-3份，硬脂酸镁2-4份。虽然该文献公开的阿莫西林克拉维酸钾分散片剂有效解决了克拉维酸钾因强引湿性带来的降解问题，也解决了该产品辅料用量过大的问题。但是该专利的方法进行阿莫西林克拉维酸钾分散片的制备过程中，需要分别使用阿莫西林和克拉维酸钾。但是由于克拉维酸钾的特性，为保证其在运输过程中的安全性，国内市场上的克拉维酸钾通常与阿莫西林一起制成预混合物的形式，如果按CN101897701A公开的制备方法生产，会给生产过程带来一定的风险。同时，该技术对生产环境要求较为严格，要求整个生产过程中，生产环境控制在温度低30℃，相对湿度低于28％，对环境控制要求较高，造成能源耗费过大。并且该制备方法制得的阿莫西林克拉维酸钾片剂中水分含量较大，在片剂的存放过程中容易造成杂质上升、含量降低，从而对患者的健康造成影响。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术中阿莫西林克拉维酸钾片剂辅料用量过大，生产过程风险大，对生产环境要求高，不稳定，有关物质(杂质)多，水分多的缺陷，提供一种阿莫西林克拉维酸钾分散片及其制备方法，该制备方法工艺简单，质量稳定可控、环境要求较低，制得的阿莫西林克拉维酸钾分散片稳定性好，有关物质(杂质)的量低，水分含量少，溶出度好，含量均匀度好。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明的目的之一在于提供一种阿莫西林克拉维酸钾分散片，其特征在于：一种阿莫西林克拉维酸钾分散片，所述的阿莫西林克拉维酸钾分散片包括药物颗粒，所述的药物颗粒为包衣包覆着阿莫西林和克拉维酸钾的混粉的颗粒，所述的包衣由胃溶薄膜包衣粉预混剂制得，药物颗粒及所述分散片中除药物颗粒以外的其余辅料，均均匀分散在所述分散片中，所述的其余辅料包括填充剂；所述的阿莫西林和克拉维酸钾的混粉为100重量份，所述的胃溶薄膜包衣粉预混剂的重量份为10-20重量份，所述的填充剂的重量份为20-40重量份；所述的阿莫西林和克拉维酸钾的混粉中阿莫西林和克拉维酸钾的重量比为7:1-4:1。

以下，针对第一目的的技术方案的优选的方案做如下说明：

本发明中，所述的阿莫西林和克拉维酸钾的混粉为本领域常规使用的阿莫西林克拉维酸钾混粉，一般而言，可以为市售的阿莫西林克拉维酸钾混粉，或者将阿莫西林和克拉维酸钾按照本领域的常规比例混合制得。

本发明中，所述的胃溶薄膜包衣粉预混剂为本领域常规的胃溶薄膜包衣粉预混剂，较佳地为欧巴代、聚乙二醇和羟丙基纤维素中的一种或多种，更佳地为欧巴代。其中，所述的聚乙二醇采用本领域常规的作为胃溶薄膜包衣粉预混剂使用的聚乙二醇，较佳地为聚乙二醇4000。