[发明专利]光动力学疗法及设备和光敏剂在治疗骨肉瘤中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗骨肉瘤的方法、设备和光敏剂，尤其涉及一种光动力学疗法及其设备和光敏剂在治疗骨肉瘤中的应用。

背景技术

骨与软组织肉瘤(骨肉瘤)约占各类恶性肿瘤的1％，虽然较一些常见肿瘤如肠癌、乳腺癌、肺癌等少见，但由于此类肿瘤好发于青少年和中年人，恶性程度高。病情复杂多变，治疗有相当困难，预后差，致残致死率高，给患者带来很大的痛苦，对社会造成很大的危害。

近年来，骨与软组织肿瘤的诊断和治疗都有了较大发展。尤其新辅助化疗的规范化实施以来，保肢手术得以广泛开展，随着瘤体灭活与再植术、外科重建(人工假体置换术、大段异体骨移植、自体骨移植、和骨延长)等技术的发展，保肢治疗的效果有了长足的进步，大大提高了患者生存质量。但是，由于肿瘤本身的高侵袭性和化疗耐药性的存在，肿瘤局部复发和远处转移仍没有得到很好的解决，成为影响骨与软组织肿瘤预后和生存率的关键问题。

骨与软组织肉瘤在未来的一段时间内仍将以手术治疗、放疗和化疗为主，尽管手术原则为尽可能完整地切除肿瘤，然而此类肿瘤往往呈浸润性生长，与周围组织粘连紧密，侵袭性强，临床中经常遇到的情况是骨与软组织恶性肿瘤在就诊时往往体积很大，完整切除相当困难，如果解剖位置特殊，尤其是邻近关节、重要神经血管的肿瘤，在实行保肢手术的同时，周围瘤床可能残留镜下病灶；发生于骶骨、脊椎、脊柱旁、腹膜后区的骨与软组织恶性肿瘤与周围重要组织脏器粘连，往往累及重要的神经血管和邻近脏器，很难行根治性切除而只能选择边缘切除或病灶内切除，导致局部肿瘤细胞残留，即使行根治性切除也无法完全保证切缘阴性。

此外，大多数此类肿瘤对化疗敏感性不高，全身化疗无法有效地控制残留肿瘤的生长，这些均是骨与软组织肉瘤易局部复发的原因。加之高剂量强度的毒副作用、多耐药性，导致骨肉瘤化疗失败。因而，目前大部分多次复发患者的临床结局往往是截肢、或发生肿瘤远处转移，最终导致死亡。

如何有效地提高手术彻底性，减少骨与软组织肉瘤术后复发率、做到局部控制的难题一直困扰着临床医师，成为临床工作中亟待解决的难题。

发明内容

针对目前缺乏安全、有效治疗骨肉瘤的方法的问题，本发明提供了一种新的治疗骨肉瘤的方法、以及光动力学方法、设备和光敏剂在治疗骨肉瘤中的应用。

本发明第一个方面是提供一种光动力学治疗骨肉瘤的方法，包括：

提供光敏剂，所述光敏剂能够选择性地聚集于骨肉瘤细胞中；

进行光照，使光敏剂分解。

其中，所述光敏剂可以是选自血卟啉、苯卟啉、血卟啉单甲醚中的任意一种或几种，更优选为血卟啉单甲醚。

其中，所述光照时间优选为至少为1h，更优选为至少1-12h，更优选为2-8h，更优选为2-4h，最优选为4h。

其中，所述光敏剂优选为能够吸收600-800nm波长的光。

其中，所述光照优选为采用600-800nm波长的光进行照射。

其中，所述光照能力密度优选为3-15J/cm²，更优选为3-10J/cm²，更优选为6-9J/cm²。

本发明第二个方面是提供一种光敏剂在制备光动力学治疗骨肉瘤光敏剂中的应用。

其中，所述光敏剂选自卟啉、苯卟啉、血卟啉单甲醚中的任意一种或几种，更优选为血卟啉单甲醚。

本发明第三个方面是提供一种发光设备在制作光动力学治疗骨肉瘤设备中的应用，其中，所述发光设备包括能够发出600-800nm波长的光。

其中，所述发光设备为激光机。

本发明发现，血卟啉单甲醚等光敏剂可选择性的聚集于骨肿瘤细胞中，而周围的正常细胞吸收极少，其在骨肉瘤的胞内吸收呈现出孵育时间及光敏剂浓度依赖性，其荧光强度随着孵育时间的延长及光敏剂浓度的增加而增强，因此，可作为临床治疗骨肿瘤重要靶向光敏剂。

附图说明

图1A为不同时间条件下成肌细胞与骨肉瘤细胞中光敏剂浓度变化；

图1B为不同浓度条件下成肌细胞与骨肉瘤细胞中光敏剂浓度变化；

图2为光敏剂HMME不同孵育时间情况下LM8细胞存活率对比；

图3为光敏剂抑制骨肿瘤细胞存活率，a为LM8细胞，b为MG63细胞，c为Saos-2细胞，d为SW1353细胞，e为TC71细胞，f为RD细胞；

图4为HMME-PDT处理前(A)、后(B)肿瘤细胞形态变化；