[发明专利]因子11表达的调节有效
| 申请号： | 201410363234.2 | 申请日： | 2009-10-15 |
| 公开（公告）号： | CN104212799B | 公开（公告）日： | 2018-11-23 |
| 发明（设计）人： | S·M·弗赖尔;B·P·莫尼亚;张宏;赵臣广;J·R·克罗斯比;A·M·斯夫科夫斯基 | 申请（专利权）人： | IONIS制药公司 |
| 主分类号： | C12N15/113 | 分类号： | C12N15/113;A61K48/00;A61P7/02;A61P9/10;A61P25/00;A61P11/00 |
| 代理公司： | 北京市万慧达律师事务所 11111 | 代理人： | 戈晓美;杨颖 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 因子 11 表达 调节 | ||
1.一种化合物，包含修饰寡核苷酸，所述修饰寡核苷酸由18至21个连接的核苷组成，其中所述修饰寡核苷酸具有与SEQ ID NO:1 100％互补的核碱基序列，且包含与SEQ ID NO:1的核苷碱基656-676的等长部分互补的至少18个连续核碱基部分。
2.如权利要求1所述的化合物，其中，所述修饰寡核苷酸的核苷碱基序列由SEQ ID NO:31或171的核苷碱基序列组成。
3.如权利要求1所述的化合物，其中，所述修饰寡核苷酸由20个连接的核苷组成。
4.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物由单链修饰寡核苷酸组成。
5.如权利要求1所述的化合物，其中，至少一个核苷内连接是修饰核苷内连接。
6.如权利要求5所述的化合物，其中，每一核苷内连接是磷硫酰核苷内连接。
7.如权利要求1所述的化合物，其中，至少一个核苷包含修饰糖。
8.如权利要求7所述的化合物，其中，至少一个修饰糖是双环糖。
9.如权利要求8所述的化合物，其中，所述至少一个双环糖的每一个包含4’-(CH2)n-O-2’桥联，其中n为1或2。
10.如权利要求8所述的化合物，其中，所述至少一个双环糖的每一个包含4’-CH(CH3)-O-2’桥联。
11.如权利要求7所述的化合物，其中，至少一个修饰糖包含2’-O-甲氧乙基基团。
12.如权利要求1所述的化合物，其包含至少一个四氢吡喃修饰的核苷，其中，四氢吡喃环取代了呋喃环。
13.如权利要求12所述的化合物，其中，所述至少一个四氢吡喃修饰的核苷的每一个具有如下结构：
其中，Bx是可选择地被保护的杂环碱基。
14.如权利要求1所述的化合物，其中，至少一个核苷包含修饰的核苷碱基。
15.如权利要求14所述的化合物，其中，所述修饰核苷碱基是5-甲基胞嘧啶。
16.如权利要求1所述的化合物，其中，所述修饰寡核苷酸包含：
由连接的脱氧核苷组成的间隙区段；
由连接的核苷组成的5’侧翼区段；
由连接的核苷组成的3’侧翼区段；
其中，所述间隙区段直接相邻于且位于所述5’侧翼区段和所述3’侧翼区段之间，其中，每一侧翼区段的每个核苷包含修饰糖。
17.如权利要求16所述的化合物，其中，所述修饰寡核苷酸包含：
由10个连接的脱氧核糖核苷组成的间隙区段；
由5个连接的核苷组成的5’侧翼区段；
由5个连接的核苷组成的3’侧翼区段；
其中，所述间隙区段直接相邻于且位于所述5’侧翼区段和所述3’侧翼区段之间，其中，每一侧翼区段的每个核苷包含2’-O-甲氧乙基糖；其中，每一个核苷内连接是磷硫酰连接。
18.如权利要求17所述的化合物，其中，所述修饰寡核苷酸的每一个胞嘧啶是5-甲基胞嘧啶。
19.如权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物是偶联的化合物。
20.一种组合物，包括如权利要求1-19任一项所述的化合物或其盐以及药用可接受的载体或稀释剂。
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