[发明专利]一种复合血管支架

说明书

技术领域

本发明涉及一种血管支架，特别涉及一种复合血管支架。

背景技术

目前，冠状动脉疾病是心血管疾病中最常见的疾病，也是死亡率和发病率较高的疾病，其主要原因是动脉粥样硬化导致的血管狭窄。治疗冠状动脉疾病最常用的方法是利用球囊打开血管狭窄，然后永久性放置金属支撑材料，即众所周知的支架。然而支架置入术后内膜的过度增生会导致再狭窄的发生，单纯裸支架再狭窄的发生率可达10-30％，故冠状动脉支架置入术后再狭窄一直是冠心病介入治疗研究中的重中之重，其中以冠脉内支架涂层的研究尤为突出。

目前应用的药物涂层支架(Drug-Eluting Stent，DES)如雷帕霉素与紫杉醇涂层支架，大大减少了再狭窄的发生率，但目前仍有5％左右发生。同时该两种支架均是通过抑制细胞增殖来防止再狭窄，雷帕霉素与紫杉醇都是非平滑肌细胞选择性药物，在阻止平滑肌细胞增生的同时也阻止血管内皮细胞增生，使支架被内皮细胞覆盖时间过长或难以被覆盖，容易形成血栓。此外，在支架置入动脉部分可观察到不同程度的慢性炎症存在和近中层血管平滑肌细胞的丢失。2006年欧洲心血管年会引起会议巨大震动和关注的内容是关于药物洗脱支架安全性的临床试验荟萃分析。长期随访结果表明，与金属裸支架比较，药物支架置入后远期血栓形成的风险比金属裸支架增加了15％-35％，不但没有降低总死亡率和心肌梗死的预后硬终点，反而有增加这些预后终点的趋势。相关检查发现，其远期血栓发生率增高的主要原因为支架表面内皮化不完全，部分支架裸露在血液中，而患者停用抗血小板药物，使支架内血栓发生率明显增高。故由于存在上述缺点，导致冠脉内支架置入术后患者服用双重或三重抗血小板药物时间延长，从而增加了患者的医疗费用，增加了患者长期双重或三重抗血小板治疗的出血风险。而且长期内皮修复不完全，会刺激内膜增生导致再狭窄。

目前应用的DES的不足主要包括:

1)内皮完整是预防血栓的最重要的屏障。DES的涂层药物在抑制平滑肌细胞过度增生的同时，也抑制正常内皮细胞再生，导致支架植入后血管内皮化过程延迟，增加了迟发性血栓形成风险；

2)目前支架涂层药物多使用单一药物，而再狭窄是由多种发病机制参与作用，支架上所涂药物不可能在各个环节发挥作用，从而限制其抗支架内再狭窄(Instent Restenosis，ISR)的作用；

3)由于目前常用DES的载体不能降解，在某种程度上也可能会增加病变血管局部慢性炎症的发生，另外药物发挥作用的时间越长，对组织的渗透作用越长，也是造成内皮化延迟的可能因素之一；

4)DES的涂层与支架材料表面键合弱，涂层很容易被血流快速剥离，难以达到长期抑制平滑肌细胞增生，避免血管内膜过渡增厚导致的血管再狭窄。

综上所述，临床上亟待开发一种新型的能降低血栓形成、防止再狭窄、可降解、耐冲刷涂层支架以解决目前治疗面临的困难。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有的临床所用血管支架不能有效地降低血栓形成、不能有效地防止血管再狭窄的发生等诸多问题而提供的一种复合血管支架。

本发明提供的复合血管支架包括有支架本体和复合药物涂层，其中复合药物涂层裹设在支架本体上。

支架本体为裸金属支架或可降解聚合物支架或可降解镁合金支架或可降解铁合金支架。

裸金属支架为316L不锈钢支架。

复合药物涂层从内到外依次是由多巴胺聚合物层、抗凝血性药物和促进内皮再生细胞因子组成的复合涂层。

抗凝血性药物和促进内皮再生细胞因子的层数为1-10层。

抗凝血性药物为肝素。

复合药物涂层外依次裹设有蛋白A层和抗体药物层。

抗体药物层由抗体CD34组成。

本发明提供的复合血管支架的制作方法如下所述：

第一步、预处理：首先用抛光机将支架本体所用钢片抛光至镜面；然后将抛光后的钢片用去污粉清洗，之后分别用丙酮、乙醇超声清洗，最后用去离子水超声清洗；制备冻干物：多巴胺中氨基和肝素中羧基缩合反应后形成的化合物；钢片及冻干物紫外线灭菌；三羟甲基氨基甲烷缓冲液(10mM，pH8.5)的配置；

第二步、钢片上多巴胺聚合：将冻干物溶于三羟甲基氨基甲烷缓冲液中，配好的溶液中保证多巴胺浓度为4mg/ml；取48孔板，每孔中放置配置好的溶液，用镊子每孔放1枚钢片；

第三步、结束钢片上多巴胺的聚合反应：将钢片自溶液中取出，置于新的48孔板中，Milli-Q超纯水清洗，清洗后氮气吹干；