[发明专利]降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠有关物质的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠有关物质的方法。

背景技术

哌拉西林/他唑巴坦为哌拉西林钠与β-内酰胺酶抑制剂他佐巴坦钠组成的复方广谱抗生素。哌拉西林为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其抗菌作用机制与青霉素相似，通过与细菌主要青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。其特点是广谱，但不耐青霉素酶。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，是一种青霉素酸砜，为β-内酰胺酶的抑制剂。它自身几乎没有抗菌活性，但具有强效广谱抑酶作用。其抑酶作用机制是它能与β-内酰胺酶结合，发挥竞争性抑制作用，可暂时性抑制β-内酰胺酶，从而保护酶的作用底物β-内酰胺类抗生素不被酶水解灭活。他唑巴坦对青霉素酶和氧亚胺头孢菌素酶的抑制活性与克拉维酸相似，而对头孢菌素酶的抑制活性强于克拉维酸和舒巴坦。研究表明，对以质粒介导和染色体介导的B一内酰胺类药物酶均有灭活作用。本品单独应用时抗菌活性很弱，而与哌拉西林组成的复方制剂比哌拉西林具有更广的抗菌谱和更强的抗菌活性。发明专利CN102018713B公开了一种哌拉西林／他唑巴坦药物组合物，该组合物中哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比分别为8：1、4：1和2：1，采用离子交换树脂的方法将哌拉西林酸、他唑巴坦酸中的HT与Na+交换，得到哌拉西林酸钠和他唑巴坦酸钠药物组合物，该组合物中无二氧化碳的残留，制备成制剂后，得到药物哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠组合物，但该药物存在着二氧化碳在水中始终会有残留，因此，制剂的稳定性和不溶性微粒始终是无法解决的，影响注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠产品稳定性的主要因素是药品中的有关物质，因此需要研发：1.青霉素类产品水溶液不稳定，对热、酸、碱均不稳定，需要对影响制剂有关物质项的各类原因进行了详细的分析，从人、机、料、法、环绘制因果关系图（鱼骨图），从而找出影响青霉素类产品降解致杂质的因素；2.配料罐的搅拌速度和形式，不能使加入的原料快速的分散，造成局部过浓，从而增加有关物质的产生；3.反应过程的温度控制，也有利于控制主成分的降解，减少有关物质的产生。

发明内容

针对以上问题，本发明的目的在于提供一种降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠有关物质的方法，是改变配料罐的搅拌速度和形式，不能使加入的原料快速的分散，造成局部过浓，从而增加有关物质的产生；同时控制反应过程的温度，也有利于主成分的降解，减少有关物质的产生。

本发明的技术方案是通过以下方式实现的：降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠水分的方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）、取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为4：1；

2）、取离子交换树脂与水的重量比为1：50，与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独混合，采用螺旋式搅拌，其搅拌速度为1500-1800转/分，过100目滤网过滤，滤液再按照药剂学常规要求制备成水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。

本发明，使本品的有关物质单杂质均小于1.0%（国家标准规定小于2.0%），总杂质均小于2.0%（国家标准规定4.0%）；进一步提高了药品的稳定性，保证了有效期内药品的质量。且各项指标符合国家药典2010年版的规定。

具体实施方式

降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠水分的方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）、取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为4：1；

2）、取离子交换树脂与水的重量比为1：40，与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独混合，采用螺旋式搅拌，其搅拌速度为1500-1800转/分，过100目滤网过滤，滤液再按照药剂学常规要求制备成水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。