[发明专利]控制注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠酸度的方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠有关物质的方法。

背景技术

哌拉西林/他唑巴坦为哌拉西林钠与β-内酰胺酶抑制剂他佐巴坦钠组成的复方广谱抗生素。本药与阿米卡星、庆大霉素或妥布霉素等氨基糖苷类药联用对假单胞菌属、沙雷菌属、克雷白菌属、吲哚阳性变形杆菌、普鲁威登菌、其他肠杆菌属细菌和葡萄球菌的敏感菌株有协同杀菌作用。2.本药和某些头孢菌素联用对大肠埃希菌、假单胞菌属、克雷白菌属和变形杆菌属的某些敏感菌株有协同抗菌作用。3.本药与丙磺舒合用时，丙磺舒可减少哌拉西林在肾小管的排泄，使哌拉西林的血药浓度增高。有报道肌内注射前1h口服丙磺舒可使哌拉西林血药浓度增加30%，半衰期延长30%。4.本药与非甾体抗炎止痛药，如阿司匹林、二氟尼柳(diflunisal)以及其他水杨酸制剂合用可发生血小板功能的累加抑制作用，增加出血的危险性。5.本药与肝素、香豆素、茚满二酮等抗凝血药合用可能导致凝血机制障碍和增加出血的危险。发明专利CN102018713B公开了一种哌拉西林／他唑巴坦药物组合物，该组合物中哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比分别为8：1、4：1和2：1，采用离子交换树脂的方法将哌拉西林酸、他唑巴坦酸中的HT与Na+交换，得到哌拉西林酸钠和他唑巴坦酸钠药物组合物，该组合物中无二氧化碳的残留，制备成制剂后，得到药物哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠组合物，但该药物存在着二氧化碳在水中始终会有残留，因此，制剂的稳定性和不溶性微粒始终是无法解决的，影响注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠产品稳定性的主要因素是药品中的酸度，因此需要研发：成盐过程中加入的碱需配制成合适浓度的碱溶液，边加入边搅拌，使得反应完全，不会将酸包合其中，压滤后药液的酸度就不会产生变化；2.控制压滤后药液的酸度，若将此时药液酸度控制5.8～6.2，冻干成品的酸度只会在6.0～6.4。因此必须加以控制。

发明内容

针对以上问题，本发明的目的在于提供一种控制注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠酸度的方法，是在成盐过程中加入的碱需配制成合适浓度的碱溶液，边加入边搅拌，使得反应完全，不会将酸包合其中，压滤后药液的酸度就不会产生变化；使得冻干成品的酸度控制在6.0～6.4。

本发明的技术方案是通过以下方式实现的：控制注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠酸度的方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）、取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为2：1；

2）、取离子交换树脂与水的重量比为1：25，与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独混合，在成盐过程中加入的碱需配制成浓度的碱溶液，边加入边搅拌；

3）、控制压滤后药液的酸度，药液酸度控制5.8～6.2，过滤，滤液按照药剂学常规要求制备成水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。

本发明，酸碱度：pH值为6.13，水分：0.7%，细菌内毒素：每1mg本品中含内霉素的量应小于0.060EU。成品的酸度应在5.8～6.5，既提高了产品的稳定性又改变了患者用药的顺应性。

具体实施方式

控制注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠酸度的方法，包括以下步骤：

1、取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为2：1；

2、取离子交换树脂与水的重量比为1：25，与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独混合，在成盐过程中加入的碱需配制成浓度的碱溶液，边加入边搅拌；

3、控制压滤后药液的酸度，药液酸度控制5.8～6.2，过滤，滤液按照药剂学常规要求制备成水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。

本发明的关键是成盐过程中加入的碱需配制成合适浓度的碱溶液，边加入边搅拌，使得反应完全，不会将酸包合其中，压滤后药液的酸度就不会产生变化；控制压滤后药液的酸度，若将此时药液酸度控制5.8～6.2，冻干成品的酸度只会在6.0～6.4。