[发明专利]一种表面富集钙离子的胶原海绵及其制备方法

说明书

本发明涉及一种表面富集钙离子的胶原海绵及其制备方法，其中制备方法包括以下步骤：S1、将胶原溶于醋酸的水溶液中，并进行冷冻干燥得到胶原海绵；S2、采用戊二醛对所述胶原海绵进行交联；S3、将胶原海绵浸泡于0.01～0.1mol/L的氯化钙溶液中1～12小时，取出后置于层析柱中洗涤2～4小时后冷冻干燥制得表面富集钙离子的胶原海绵。本发明制得的表面富集钙离子的胶原海绵具有高孔隙率，除了通过迅速吸收血液中的水分进行止血之外，其表面结合的钙离子还能够有效发挥凝血作用；此外该胶原海绵还能够贴附在组织器官的表面，起到防术后粘连的作用。

技术领域

本发明涉及生物医用材料领域，更具体地说，涉及一种具有止血和防粘连作用的表面富集钙离子的胶原海绵及其制备方法。

背景技术

手术中出血是外科治疗中的常见症候。失血会使血管中液体减少而引起低血压，会导致机体组织氧供应量减少而损伤机体，大量失血甚至会引起失血性休克等严重后果，直接危及人的生命安全。因此，手术中必须在第一时间对出血部位进行止血操作。

术后粘连也是目前临床亟待解决的重要问题之一。有报道称，50％～100％的腹腔和盆腔手术可导致不同程度的术后粘连，其可能导致肠梗阻、不育症、慢性盆腔疼痛等严重并发症；开颅手术后粘连可能引发术后癫痫；甲状腺手术后粘连可能导致继发性喉返神经损伤等。术后粘连所导致的这些症状需要通过禁饮食、静脉输液、服用中药等保守方法治疗，甚至通过二次手术来进行医治，增加了病人痛苦、经济负担和治疗的风险性。

由于在外科手术中，出血和术后粘连的部位比较接近，因此，有必要开发一种兼具止血和防粘连作用的可吸收植入器械，可以在术中对出血部位进行有效止血，并防止手术部位的脏器发生术后粘连。同时，该植入器械需可在体内降解，从而随着手术创伤的恢复后逐渐被人体代谢吸收，在病人康复后不影响正常组织的结构和生理功能。

胶原(collagen)是人体骨骼、皮肤、肌腱、软骨等许多组织的主要组成成分，目前，人们已经开发出胶原海绵材料用于术中止血。胶原海绵具有良好的生物相容性，并可在体内降解吸收，在术中止血的应用中可以发挥一定作用。然而，现有胶原海绵产品的止血仅仅依靠其多孔结构和亲水性对血液中水分的吸收作用，只能用于填塞止血，效果十分有限。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于，针对现有胶原海绵产品的止血效果有限的缺陷，提供一种表面富集钙离子的胶原海绵的制备方法。本发明还提供了该制备方法制得的表面富集钙离子的胶原海绵。该胶原海绵表面的胶原分子在特定位点上结合有一定浓度的钙离子，能够有效发挥凝血作用；并与凝血因子I、II、III等协同作用，促进血液凝固。使用该胶原海绵还具有防术后粘连的效果。

本发明的第一方面，提供了一种表面富集钙离子的胶原海绵的制备方法，包括：

步骤S1、将胶原溶于醋酸的水溶液中，并进行冷冻干燥得到胶原海绵；

步骤S2、采用戊二醛对所述胶原海绵进行交联；

步骤S3、在所述胶原海绵表面结合钙离子，具体包括：

步骤S3-1、配制0.01～0.1mol/L的氯化钙的水溶液；

步骤S3-2、将步骤S2得到的胶原海绵浸泡于步骤S3-1配制的氯化钙溶液中1～12小时；

步骤S3-3、将步骤S3-2获得的胶原海绵从所述氯化钙溶液中取出，置于层析柱中，以流动的纯水洗涤2～4小时，以除去残留的氯化钙溶液；

步骤S3-4、将步骤S3-3获得的胶原海绵进行冷冻干燥，得到表面富集钙离子的胶原海绵。

在根据本发明所述的表面富集钙离子的胶原海绵的制备方法中，所述步骤S1具体包括：

步骤S1-1、将胶原溶于醋酸的水溶液中，配制成胶原溶液，其中胶原的浓度为0.01～0.03g/mL；