[发明专利]黑果枸杞果实提取物在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种黑果枸杞果实提取物的新用途，具体涉及在制备治疗干燥综合征药物中的应用。

背景技术

干燥综合征(syndrome,SS)是一种主要侵犯外分泌腺的慢性系统性自身免疫性疾病。该病最常见的临床表现为进行性口干、眼干，同时可累及肾、肺、甲状腺和肝等多种器官，出现高球蛋白性紫癜、间质性肺炎、肾小管酸中毒、胆汁性肝硬化、外周及中枢神经损伤等表现。本病分为原发性和继发性两类，不合并其他自身免疫性疾病者称为原发性干燥综合征(primarySS，pSS)；继发于类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)等为继发性干燥综合征(secondarySS，sSS)。SS女性多发，约占全部病例的90％，发病年龄集中于30～60岁。流行病学调查显示，该病在我国人群患病率为0.29％～0.77％，在老年群体中患病率为3％～4％。是最常见的结缔组织病之一，目前尚无肯定的药物改变其病程(华红，干燥综合征西医、中医治疗研究进展，中国实用口腔科杂志，2012,5(3),142-145.)。

干燥综合征的病理机制尚不明确，多种动物模型被用来研究干燥综合征的病理过程，其中NOD小鼠模型被认为目前比较适宜的干燥综合征动物模型(高春鹤，刘维.干燥综合征NOD小鼠模型研究进展，中国实验动物学报，2008,16(1)，65-69)。水分子通道蛋白-5(AQP5)是细胞跨膜转运蛋白之一，具有高通透性，通过此通道水可以经过质膜向高渗方向快速移动。在SS的发病机制中，目前只有AQP5证实与唾液分泌功能密切相关。AQP5在SS涎腺及泪腺组织定位明确，其转运分布的异常，均能导致腺体破坏及M3R的异常，引起口眼干等症状。故可以通过AQP5途径刺激增加腺体分泌，改善SS口干等症状，达到治疗SS的目的(刘燕，钱先.AQP5在干燥综合征发病机制中作用研究进展，辽宁中医药大学学报，2014，16(1),85-87)。

黑果枸杞(LyciumruthenicumMurr.)系茄科枸杞属多年生耐盐抗旱灌木植物，主要生长于我国西北高原地区的盐碱荒漠地带，藏药称其果实为“旁玛”，据《四部医典》和《晶珠本草》等藏医药经典著作记载，可用于治疗心热病、心脏病、月经不调和停经等病症。天然花青素类化合物由于可清除人体内代谢过程中产生的过多自由基，具有较强的防止活性氧危害及抗氧化活性，对于疾病的防治起着重要作用。

目前还没有文献关于黑果枸杞果实及其提取物用于治疗干燥综合征的报道。

发明内容

本发明的目的是公开一种黑果枸杞果实提取物在制药中的应用，以满足临床应用的需要。

动物试验证明，所述的黑果枸杞果实提取物，对于所述的干燥综合征具有明显的治疗和改善效果，可以用于制备治疗干燥综合征药物。

所述的黑果枸杞果实提取物，可以根据我们此前申请的专利(专利名称：黑果枸杞果实提取物及制备方法和应用，申请号：201310274771.5)所公开的技术进行制备，具体的包括如下步骤：

(1)提取：将黑果枸杞果实，加入重量浓度为1～2‰酸的水溶液，温度10～60℃搅拌提取，提取时间为1～3小时，优选提取1～3次，每次0.5～1小时，过滤收集提取液；

酸的水溶液的重量用量为黑果枸杞果实的8～12倍；

所述的酸选自盐酸、醋酸、甲酸、柠檬酸、草酸或磷酸；

(2)吸附：将步骤(1)中得到的提取液，通过装有聚苯乙烯—二乙烯苯大孔树脂的层析柱，使黑果枸杞果实提取液得到选择性充分吸附；

(3)洗脱：先用水洗脱步骤(2)中吸附了黑果枸杞果实提取液的层析柱，直至洗脱液为中性或检测无糖反应，再用洗脱液洗脱，收集层析柱流出的洗脱液；

所述洗脱液由如下重量百分比的组分组成：

酸0.1～2‰

体积浓度为75％的乙醇水溶液余量

洗脱液的重量用量为步骤(1)中黑果枸杞果实重量的15～20倍；

所述的酸为盐酸、醋酸或柠檬酸；

(4)浓缩：将步骤(3)中所得洗脱液于50～60℃条件下减压浓缩回收乙醇，直至25℃时的溶液密度为1.1～1.2，得黑果枸杞果实提取物浸膏；

(5)干燥：将步骤(4)中所得黑果枸杞果实提取物浸膏进行冷冻干燥，获得所述黑果枸杞果实提取物。

上述的黑果枸杞果实提取物，含有：矮牵牛单宁(petanin)的重量含量为14％～18％。

结构式如下：

优选的，是采用包括如下步骤的方法制备的：