[发明专利]一种超高效液相-质谱法检测血液中降血糖以及降血压药物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种超高效液相-质谱法检测血液中降血糖以及降血压药物的方法。

背景技术

飞行安全是关系国计民生的重大问题，高血压、糖尿病是飞行员常见疾病，是许多失能性疾病的基础疾病，也是飞行员停飞的重要原因。合理使用药物仍然是目前治疗高血压、糖尿病的重要措施，从而预防高血压、糖尿病所致的心、肾、脑、神经系统等并发症，延长飞行员飞行年限；然而降压药、降糖药的不合理使用，可能会导致血压、血糖急剧下降，造成飞行员突发失能。根据《民用航空人员体检合格证管理规则》(CCAR-67FS-R2)的规定，中国民航飞行员收缩压/舒张压持续高于155/95mmHg不合格；患有使用胰岛素控制的糖尿病不合格；使用可能影响安全履行职责的药物控制的糖尿病不合格。根据《空勤人员和空中交通管制员体检鉴定》(AP-67FS-002)的规定，允许飞行员使用的抗高血压药物为噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂、钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂，同时也规定了飞行员首次或更换抗高血药物，应经至少3至4周的地面观察，血压控制良好，无症状，无所使用药物的不良反应，方能荷药飞行。AP-67FS-002同时还规定，允许飞行员使用的口服降糖药物包括双胍类，或单独使用的α-糖苷酶抑制剂，不能服用磺脲类药物。初次口服降血糖药物后，经地面观察至少60日，证实其病情得到控制，无所服用药物的不良反应。因此，严格遵守民航法规规定，科学合理使用降血压、降血糖药物，是保证飞行员健康，避免药物不良反应影响飞行安全的前提。

为了掌握飞行员糖尿病、高血压的真实患病情况及服药情况，避免因高血压、糖尿病引起飞行员突发失能；同时，为了更准确掌握目前飞行员使用降血压、降血糖药物种类、用量等情况，具体分析当前常用药物在飞行中使用的有效性、安全性，对我国飞行员安全使用相关药物进行评估和分析，需要对中国民航飞行员进行药物专项检查。

目前有相关的文献报道，如高效薄层色谱法测定血液中氨氯地平的药代动力学研究(“Detection and determination of total amlodipine by highperformance thin-layer chromatography:a useful technique for pharmacokinetic studies”，K.K.Pandya,等，Journal of Chromatography B,667(1995)315-320，下称文献1)；胶束电动色谱法测定血清样品中格列齐特等6种常用抗高血压药物(“Determination of antihyperglycemic drugs in nanomolar concentration levels by micellar electrokinetic chromatography with non-ionic surfactant”，Vítˇezslav Maier,等，Journal of Chromatography A,1216(2009)4492–4498，下称文献2)；高效液相色谱质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定以猴的空白血液为样品基质中二甲双胍等7种常用降血糖药物(“Multi-component plasma quantitation of anti-hyperglycemic pharmaceutical compounds using liquid chromatography–tandem mass spectrometry”，Ming Wang等，Journal of Chromatography B,856(2007)318–327，下称文献3)，以马的空白血浆为样品基质中格列吡嗪等10种降血糖药物(“Detection of anti-diabetics in equine plasma and urine by liquid chromatography–tandem mass spectrometry”，Emmie N.M.Hoa,,等，Journal of Chromatography B,811(2004)65–73，下称文献4)，以及血浆样品中包括降糖降压药物在内的55种心血管治疗药物(“Development of an LC–MS/MS method for the quantitation of55compounds prescribed in combined cardiovascular therapy”，Oskar Gonzalez，等，Journal of Chromatography B,879(2011)243–252，下称文献5)；超高效液相色谱质谱联用法(UPLC-MS/MS)测定血清中辛伐他汀和阿托伐他汀等(“Ultra high performance liquid chromatography tandem mass spectrometric detection in clinical analysis of simvastatin and atorvastatin”，Lucie Novákováa,,等，Journal of Chromatography B,877(2009)2093–2103，文献6)。